NeoVax nivolumabilla potilailla, joilla on munasarjasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Epiteelin munasarjasyövän, primaarisen peritoneaalisyövän tai munanjohtimesyövän diagnoosi. Korkealaatuisen seroosin, korkean asteen endometrioidi-, kirkassolu- ja karsinosarkooman (vain karsinosarkoomit, joissa on korkealaatuinen seroosinen epiteelikomponentti) histologiat ovat sallittuja. Matala histologia ja limakalvojen histologia eivät ole sallittuja.
• Osallistujat on luokiteltava toiseen kahdesta kohortista:
• Kohortti A: Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu vaiheen IIIC tai vaiheen IV epiteelin munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä, joille suunnitellaan neoadjuvanttikemoterapiaa. Potilaiden on saatava platinapohjaista kemoterapiaa ja olla aiemmin hoitamattomia. Esiseulonnan suostumuksen ajankohtana potilailla on oltava sairaus, joka voidaan ottaa biopsiaan ja joka on miellyttävä ja joka voidaan turvallisesti tehdä biopsia.
• Kohortti B: Potilaat, joilla on uusiutuva (vain ensimmäinen uusiutuminen) epiteelin munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvon tai munanjohtimen syöpä, jolla on platinaherkkä sairaus, joka määritellään taudin etenemiseksi vähintään 6 kuukautta, mutta enintään 18 kuukautta viimeisen ensimmäisen linjan platinaannoksen jälkeen kemoterapiaa. Aiempi hormonihoito on sallittu, mutta mikään muu uusiutumisen hoito ei ole sallittua, mukaan lukien ei kemoterapiaa, ei kohdennettua hoitoa eikä antiangiogeenistä hoitoa. Ylläpitohoito ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen on sallittu. Esiseulonnan suostumuksen ajankohtana potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan ja sairaus, joka voidaan tehdä biopsialla ja joka on miellyttävä ja joka voidaan turvallisesti tehdä biopsiasta.
• Eastern Cooperative Group (ECOG) suorituskykytila ​​≤2 (katso liite A)
• Ikä ≥18 vuotta

• Potilailla tulee olla riittävä elinten ja luuytimen toiminta:

  • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Valkosolut (WBC) > 2x109/l
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Negatiivinen seerumin β-HCG tai virtsan raskaustesti
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Haluat ja pystyt noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita nivolumabitutkimuksen ajan ja 5 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen {eli 30 päivää (ovulaatiosyklin kesto) plus aika, joka tarvitaan tutkimuslääkkeen noin viiden puoliintumisajan läpikäymiseen}.

Potilaat, jotka eivät ole raskaana, määritellään potilaiksi, jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

• Sinulle on tehty dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto;
• sinulla on lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta; tai
• Saavutettu postmenopausaalinen tila, joka määritellään seuraavasti: säännöllisten kuukautisten loppuminen vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajaksi ilman muuta patologista tai fysiologista syytä; tila voidaan vahvistaa seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasolla, joka vahvistaa postmenopausaalisen tilan

Poissulkemiskriteerit:

• Ei-epiteelliset kasvaimet tai munasarjakasvaimet, joilla on alhainen pahanlaatuisuuspotentiaali (esim. rajakasvaimet)
• Mukinoosit tai matala-asteiset histologiat (esim. matala-asteinen seroosi tai matala-asteinen endometrioidi)
• Kohortin A ja B potilaat, jotka ovat allekirjoittaneet esiseulonnan suostumuslomakkeen ja ovat sitten tutkijan mielestä edenneet 3 tai 4 platinapohjaisen kemoterapiasyklin jälkeen, eivät kelpaa tutkimuksen hoitoosaan eikä rokotetta valmisteta
• Aiempi immunoterapia IL-2:lla, IFN-α:lla tai anti-PD-1:llä, anti-PD-L1:llä, anti-PD-L2:lla, anti-CD137:llä tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeenillä 4 (anti-CTLA-4) vasta-aine (mukaan lukien ipilimumabi) tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunijärjestelmän tarkistuspistereitteihin
• Suuri leikkaus (muu kuin munasarjasyövän, primaarisen vatsakalvon syövän tai munanjohtimesyövän poistoleikkaus) mistä tahansa syystä neljän viikon sisällä ennen rokotuksen aloittamista ja/tai epätäydellistä toipumista leikkauksesta
• Tunnetut aivometastaasit tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, koska niiden ennuste on huono ja koska potilaille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Skannausta aivoetastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei tarvita.
• Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus (tunnettu tai epäilty). Poikkeukset ovat sallittuja vitiligolle, tyypin I diabetekselle, vain hormonikorvaushoitoa vaativasta autoimmuunisairaudesta johtuvalle jäännöskilpirauhasen vajaatoiminnalle, psoriaasille, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairauksille, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta.
• Sinulla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg vuorokaudessa prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen (nivolumabi) annosta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset (≤ 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia) ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, aktiivinen krooninen hepatiitti B tai C, henkeä uhkaavat sairaudet, jotka eivät liity syöpään, tai mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä osallistumista tähän tutkimukseen.
• Tunnettu allergia tetanustoksoidille
• Sinulla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen hoitoa vaativa infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö.
• Sinulla on jokin taustalla oleva lääketieteellinen tila, psykiatrinen tila tai sosiaalinen tilanne, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimuksen hallinnon protokollan mukaisesti tai vaarantaisi haittavaikutusten arvioinnin.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska nivolumabi, henkilökohtaiset neoantigeenipeptidit ja Poly-ICLC ovat aineita, joilla on tuntemattomia riskejä kehittyvälle sikiölle.
• Imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka johtuu äidin hoidosta nivolumabilla, yksilöllisillä neoantigeenipeptideillä ja Poly-ICLC:llä.
• Sinulla on ollut invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta seuraavia olosuhteita: henkilöt, joilla on ollut invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 2 vuotta tai tutkijan mielestä heillä on alhainen riski sen uusiutumiseen pahanlaatuisuus; henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos diagnosoidaan ja hoidetaan in situ rinta-, suuontelo- tai kohdunkaulansyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita