NeoVax met Nivolumab bij patiënten met eierstokkanker

Inclusiecriteria:

• Diagnose van epitheliale eierstokkanker, primaire peritoneale of eileiderkanker. Hoogwaardige sereuze, hoogwaardige endometrioïde, clear cell en carcinosarcoom (carcinosarcomen alleen met hoogwaardige sereuze epitheliale component) histologieën zijn toegestaan. Laaggradige histologieën en mucineuze histologie zijn niet toegestaan.
• Deelnemers moeten worden ingedeeld in een van de volgende twee cohorten:
• Cohort A: Patiënten met nieuw gediagnosticeerd stadium IIIC of stadium IV epitheliale ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker die naar verwachting neoadjuvante chemotherapie zullen ondergaan. Patiënten moeten kandidaat zijn voor chemotherapie op basis van platina en niet eerder zijn behandeld. Op het moment van toestemming voor pre-screening moeten patiënten een ziekte hebben die vatbaar is voor biopsie en aangenaam zijn en veilig een biopsie kunnen ondergaan.
• Cohort B: Patiënten met recidiverende (alleen eerste recidief) epitheliale ovarium-, primaire peritoneale of eileiderkanker met platinagevoelige ziekte gedefinieerd als ziekteprogressie langer dan of gelijk aan 6 maanden maar niet meer dan 18 maanden na voltooiing van hun laatste dosis eerstelijns platina chemotherapie. Voorafgaande hormonale therapie is toegestaan, maar geen andere therapie voor recidief is toegestaan, inclusief geen chemotherapie, geen gerichte therapie en geen anti-angiogene therapie. Onderhoudstherapie na eerstelijns chemotherapie is toegestaan. Op het moment van toestemming voorafgaand aan de screening, moeten patiënten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1 en een ziekte die vatbaar is voor biopsie en aangenaam is en veilig een biopsie kan ondergaan.
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Group (ECOG) ≤2 (zie bijlage A)
• Leeftijd ≥18 jaar

• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben:

  • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Witte bloedcellen (WBC) > 2x109/L
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • AST (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5x ULN moet zijn
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Negatieve serum β-HCG- of urinezwangerschapstest
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen gedurende de duur van de studiebehandeling met nivolumab en 5 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling {d.w.z. 30 dagen (duur van de ovulatiecyclus) plus de tijd die het onderzoeksgeneesmiddel nodig heeft om ongeveer vijf halfwaardetijden te ondergaan}.

Patiënten die niet zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als patiënten die aan ten minste een van de volgende criteria voldoen:

• een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan;
• Medisch bevestigd ovariumfalen hebben; of
• Bereikte postmenopauzale status, gedefinieerd als volgt: stopzetting van regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak; status kan worden bevestigd door een serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau te hebben dat de postmenopauzale toestand bevestigt

Uitsluitingscriteria:

• Niet-epitheliale tumoren of ovariumtumoren met een laag kwaadaardig potentieel (d.w.z. borderline-tumoren)
• Mucineuze of laaggradige histologieën (d.w.z. laaggradig sereus of laaggradig endometrioïde)
• Cohort A- en B-patiënten die het toestemmingsformulier voor prescreening hebben ondertekend en vervolgens, naar de mening van de onderzoeker, vooruitgang hebben geboekt na 3 of 4 cycli van op platina gebaseerde chemotherapie, komen niet in aanmerking voor het behandelingsgedeelte van de studie en er zal geen vaccin worden vervaardigd
• Eerdere immunotherapie met IL-2, IFN-α of anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen 4 (anti-CTLA-4) antilichaam (inclusief Ipilimumab), of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten
• Grote operatie (anders dan debulking-operatie voor ovarium-, primaire peritoneale of eileiderkanker) om welke reden dan ook binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de vaccinatie en/of onvolledig herstel van een operatie
• Bekende hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen vanwege hun slechte prognose en omdat patiënten vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren. Een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen is niet nodig.
• Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bekend of vermoed). Uitzonderingen zijn toegestaan ​​voor vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren als er geen externe trigger is.
• Een aandoening hebben die systemische behandeling vereist met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (nivolumab). Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses (≤ 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve chronische hepatitis B of C, levensbedreigende ziekten die geen verband houden met kanker, of een ernstige medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zou kunnen belemmeren.
• Bekende allergie voor tetanustoxoïde
• Een ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie die behandeling vereist, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen.
• Een onderliggende medische aandoening, psychiatrische aandoening of sociale situatie hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de studieadministratie volgens het protocol in gevaar zou kunnen brengen of de beoordeling van AE's in gevaar zou kunnen brengen.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat Nivolumab, gepersonaliseerde neo-antigeenpeptiden en Poly-ICLC middelen zijn met onbekende risico's voor de zich ontwikkelende foetus.
• Vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met Nivolumab, gepersonaliseerde neo-antigeenpeptiden en Poly-ICLC.
• Een voorgeschiedenis hebben van een invasieve maligniteit, met uitzondering van de volgende omstandigheid: personen met een voorgeschiedenis van invasieve maligniteit komen in aanmerking als ze ten minste 2 jaar ziektevrij zijn of door de onderzoeker worden geacht een laag risico te lopen op herhaling daarvan maligniteit; personen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking indien gediagnosticeerd en behandeld carcinoom in situ van de borst, mondholte of baarmoederhals, gelokaliseerde prostaatkanker, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen