Cisplatine, docétaxel et pembrolizumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer du larynx de stade II-III

Critère d'intégration:

• Le carcinome épidermoïde du larynx de stade II à III nouvellement diagnostiqué, non traité auparavant et confirmé histologiquement sera inclus dans cette étude
• Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 150 jours après la dernière dose de traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période

• Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
  • Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 150 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai
• Avoir une maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• Avoir fourni un échantillon de tissu tumoral d'archives (minimum de 20 lames non colorées) ou une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux lames. Les biopsies nouvellement obtenues sont préférées aux tissus archivés
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 7 jours précédant la date d'attribution
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/ul (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Plaquettes > 100 000/ul (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Hémoglobine > 9,0 g/DL ou >= 5,6 mmol/L (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude) (les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges [pRB] au cours des 2 dernières semaines)
• Créatinine OU mesurée ou calculée (la clairance de la créatinine [CrCl] doit être calculée selon la norme institutionnelle) clairance de la créatinine (taux de filtration glomérulaire [DFG] : peut également être utilisée à la place de la créatinine ou de la CrCl) : < 1,5 x LSN OU >= 30 mL /min pour le participant avec des niveaux de créatinine> 1,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (dans les 10 jours avant le début du traitement à l'étude)
• Bilirubine totale = < 1,5 x LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les participants avec un taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• ALT (SGPT) = alanine aminotransférase (transaminase glutamique pyruvique sérique); AST (SGOT) = aspartate aminotransférase (transaminase glutamique oxaloacétique sérique); =< 2,5 x LSN (=< 5 X LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)
• Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) temps de thromboplastine partielle activé (aPTT) : < 1,5 x LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (dans les 10 jours avant le début du traitement à l'étude)

Critère d'exclusion:

• Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique : un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant le traitement. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 )
• A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant le traitement à l'étude. Remarque : les participants doivent s'être remis de tous les événements indésirables (EI) dus à des traitements antérieurs jusqu'à =< grade 1 ou valeur initiale. Les participants atteints de neuropathie =< grade 2 peuvent être éligibles. Remarque : si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement de l'étude
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette - Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
• Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception de la dexaméthasone, qui peut être administré la veille (J0) jusqu'à 4 jours après la chimiothérapie (J4) jusqu'à 16 mg par jour pour la prévention des nausées induites par la chimiothérapie, de la rétention d'eau et/ou des réactions allergiques
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, d'un carcinome à cellules transitionnelles du cancer urothélial, d'un carcinome in situ (par ex. carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif, et les patients atteints d'un cancer de la prostate sous surveillance active ne sont pas exclus
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours
• A une infection active nécessitant une antibiothérapie intraveineuse
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (défini comme l'acide ribonucléique [ARN] du VHC < 615 UI/L). Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 150 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A subi une greffe d'organe solide et/ou une allogreffe de moelle osseuse