顺铂、多西紫杉醇和派姆单抗治疗 II-III 期喉癌患者
2026年3月5日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
免疫化疗作为喉部保护的单一治疗方式 (ICoLP)
该 II 期试验研究了顺铂、多西紫杉醇和派姆单抗在治疗 II-III 期喉癌患者中的疗效。
化疗中使用的药物，如顺铂和多西紫杉醇，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
使用单克隆抗体（例如 pembrolizumab）的免疫疗法可能有助于身体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
给予顺铂、多西紫杉醇和派姆单抗可能有助于控制疾病。
研究概览
详细说明
主要目标：
一、确定II期或III期喉鳞状细胞癌（SCC）患者2个周期派姆单抗、顺铂和多西紫杉醇（PCD）治疗后的临床获益率（CBR）和4个周期后病理完全缓解（pCR）率PCD。
次要目标：
I. 确定 PCD 在喉 SCC 患者中的安全性和耐受性。 二。 确定总体人群和达到 pCR 的亚组在 2 年时的喉部保留率 (LPR)。
三、 确定总体人群和达到 pCR 的亚组的 2 年无复发生存期 (RFS) 和总生存期 (OS)。
四、 使用 M. D. Anderson 症状量表 - 头颈 (MDASI-HN) 确定患者报告的结果 (PRO) 并使用动态成像吞咽毒性等级 (DIGEST) 确定吞咽功能。
探索目标：
I. 评估喉 SCC 中 PCD 获益的预测性组织和血液生物标志物。
大纲：
患者在第 1 天接受超过 1 小时的顺铂静脉注射 (IV)、超过 1 小时的多西紫杉醇静脉注射（对顺铂治疗产生显着不良事件的患者可能接受超过 1 小时的卡铂静脉注射）和超过 30 分钟的派姆单抗静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 21 天重复一次，最多 4 个周期。 对研究药物完全反应的患者（疾病似乎消失）然后在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第 1 天接受 pembrolizumab IV 超过 30 分钟，持续 4 个额外的周期。
完成研究治疗后，患者在 3 周时接受随访，然后每 6-12 周随访一次，最长 2 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
28
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 新诊断的、先前未治疗的、经组织学证实的 II 至 III 期喉鳞状细胞癌将被纳入本研究
- 男性参与者必须同意在治疗期间和研究治疗的最后一剂后至少 150 天内使用避孕措施，并且在此期间不要捐献精子
女性参与者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：
- 不是育龄女性 (WOCBP) 或
- 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 150 天遵循避孕指导的 WOCBP
- 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）提供试验的书面知情同意书
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 患有可测量疾病
- 已提供存档的肿瘤组织样本（至少 20 张未染色的载玻片）或新获得的先前未照射过的肿瘤病变的核心或切除活检。 福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织块优于载玻片。 新获得的活组织检查优于存档组织
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1。ECOG 评估将在分配日期前 7 天内进行
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/ul（研究治疗开始前 10 天内）
- 血小板 >= 100000/ul（研究治疗开始前 10 天内）
- 血红蛋白 >= 9.0 g/DL 或 >= 5.6 mmol/L（研究治疗开始前 10 天内）（必须满足标准，且无促红细胞生成素依赖性且在过去 2 周内无浓缩红细胞 [pRBC] 输注）
- 肌酐 OR 测量或计算（肌酐清除率 [CrCl] 应根据机构标准计算） 肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR]：也可用于代替肌酐或 CrCl）：=< 1.5 x ULN 或 >= 30 mL /min 对于肌酐水平 > 1.5 x 机构正常上限 (ULN) 的参与者（研究治疗开始前 10 天内）
- 总胆红素 =< 1.5 x ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 x ULN 的参与者（研究治疗开始前 10 天内）
- ALT (SGPT) = 丙氨酸转氨酶（血清谷丙转氨酶）； AST (SGOT) = 天冬氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶）； =< 2.5 x ULN（=< 5 X ULN 对于有肝转移的参与者（研究治疗开始前 10 天内）
- 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 活化部分凝血活酶时间 (aPTT)：=< 1.5x ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内（10 天内）在研究治疗开始之前）
排除标准：
- 如果以下任何标准适用，参与者将被排除在研究之外：在治疗前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
- 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX 40、CD137）的药物的治疗)
- 在研究治疗前 4 周内接受过全身抗癌治疗，包括研究药物。 注意：由于之前的治疗，参与者必须从所有不良事件 (AE) 中恢复到 =< 1 级或基线。 患有 =< 2 级神经病变的参与者可能符合条件。 注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
- 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist）是减毒活疫苗，不允许使用
- 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备。 注意：已进入调查研究后续阶段的参与者可以参加，只要在前一调查药物的最后一次给药后 4 周
- 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每日剂量超过 10 毫克强的松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗，但地塞米松除外，这可能在化疗前一天 (D0) 至化疗后 4 天 (D4) 给予最多 16 毫克/天，以预防化疗引起的恶心、体液潴留和/或过敏反应
- 在过去 2 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 注意：患有皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、尿路上皮癌的移行细胞癌、原位癌（例如 不排除已接受潜在治愈性治疗的乳腺癌、原位宫颈癌和积极监测中的前列腺癌患者
- 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
- 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎
- 有需要静脉内抗生素治疗的活动性感染
- 有已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）病史
- 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为 HCV 核糖核酸 [RNA] < 615 IU/L）感染。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行检测
- 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
- 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来
- 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
- 从筛选访问开始到最后一次试验治疗后 150 天，在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子
- 进行过实体器官移植和/或同种异体骨髓移植
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（顺铂、多西紫杉醇、派姆单抗）
患者在第 1 天接受超过 1 小时的顺铂静脉注射、超过 1 小时的多西紫杉醇静脉注射（对顺铂治疗产生显着不良事件的患者可能会接受超过 1 小时的卡铂静脉注射）和超过 30 分钟的派姆单抗静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 21 天重复一次，最多 4 个周期。
对研究药物完全反应的患者（疾病似乎消失）然后在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第 1 天接受 pembrolizumab IV 超过 30 分钟，持续 4 个额外的周期。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CBR（2个PCD周期后）和pCR（4个PCD周期后）
大体时间：2个周期（6周）后的CBR，4个周期（12周）后的pCR，研究结束（最长3年）
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旨在确定II期或III期喉鳞状细胞癌（SCC）患者在接受2个周期帕博利珠单抗、顺铂和多西他赛（PCD）联合治疗后的临床获益率（CBR），以及接受4个周期PCD联合治疗后的病理完全缓解（pCR）率。
在接受2个周期PCD联合治疗的II期或III期喉鳞状细胞癌（SCC）患者中，CBR率为100%（排除一名患者，因无可测量的数据）。
在接受4个周期PCD联合治疗后，pCR率为75.0%。
根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v.1.1）对靶病灶进行评估，并通过CT或MRI进行评估：完全缓解（CR），所有靶病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长径之和减少≥30%；疾病稳定（SD），既未达到PR的足够缩小，也未达到PD的足够增长；疾病进展（PD），靶病灶最长径之和增加≥20%，且绝对增加至少5毫米，或出现新病灶。
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2个周期（6周）后的CBR，4个周期（12周）后的pCR，研究结束（最长3年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PCD 在喉鳞状细胞癌患者中的安全性和耐受性——不良事件数量
大体时间：从首次给予研究药物至研究药物末次给药后30天；大约3年11个月
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不良事件（AEs）分类如下：治疗期间出现的不良事件（TEAEs），指在研究产品开始治疗后新发或严重程度加重的不良事件；以及治疗相关不良事件（TRAEs），指被认为可能、很可能或肯定与治疗相关的TEAEs。
不良事件根据CTAE 4.0指南分为1至5级。
所有不良事件（无论严重与否）均从首次使用研究药物开始，至末次研究药物给药后30天或开始替代抗癌治疗为止进行记录。
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从首次给予研究药物至研究药物末次给药后30天；大约3年11个月
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总体和pCR患者2年喉保留率
大体时间：研究注册至喉切除术或截止日期（2年随访）
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旨在确定总体人群及达到病理完全缓解（pCR）亚组的2年喉部保留率（LPR）。
采用KM方法进行计算。
喉部保留率的计算方式为：将初始治疗后无需接受喉切除术（全切或部分切除）的患者数量，除以符合该治疗条件的患者总数。
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研究注册至喉切除术或截止日期（2年随访）
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确定总体人群和达到病理完全缓解（pCR）亚组的2年无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）
大体时间：从首次研究登记到局部治疗后复发或任何原因导致的死亡（随访时间最长2年）
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无复发生存期定义为从研究登记到局部治疗后复发或任何原因导致死亡的时间。
仅当复发发生在明确的局部治疗（手术和/或放疗）后才计入。
未接受局部治疗即达到持久完全缓解的PCD患者，以及接受局部治疗后未复发的患者，在最后一次随访时被删失。
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从首次研究登记到局部治疗后复发或任何原因导致的死亡（随访时间最长2年）
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确定总体人群以及达到病理完全缓解（pCR）亚组的2年无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）。（OS）
大体时间：首次研究注册至任何原因导致的死亡或删失日期（随访时间最长为2年）
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总生存期定义为从研究注册到因任何原因死亡或到最后一次接触时的删失测量日期。
采用KM方法。
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首次研究注册至任何原因导致的死亡或删失日期（随访时间最长为2年）
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消化
大体时间：基线、治疗后6个月、长期随访（最长两年）
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使用动态吞咽毒性影像分级（DIGEST）评估吞咽功能。
DIGEST是一种经过验证的心理测量工具，在改良钡餐吞咽研究（MBSS）中用于对吞咽安全性、效率和整体咽部吞咽功能进行分级。
评分范围为0至4分，其中0表示无损伤，1=轻度，2=中度，3=重度，4=危及生命。
在三个时间点收集DIGEST分级：基线、治疗后6个月和长期随访。
一名没有任何DIGEST数据的受试者被排除在分析之外。
使用线性混合效应模型评估治疗组（单纯化疗免疫治疗与放疗/手术）和时间对三个时间点DIGEST分级的影响。
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基线、治疗后6个月、长期随访（最长两年）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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预测组织和血液生物标志物的益处
大体时间：长达 2 年
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组织和血液将被储存起来用于未来的生物标志物评估。
由于肿瘤学领域发展迅速，而且我们目前没有生物标志物分析的资金，因此我们没有在协议中指定除了通过免疫组织化学进行 PD-L1 染色之外还会做什么。
到我们完成应计并拥有生物标本和分析标本的资金时，新数据和获得的组织数量将指导我们的优先顺序。
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长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Renata Ferrarotto、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年8月7日
初级完成 (实际的)
2025年9月4日
研究完成 (估计的)
2026年9月17日
研究注册日期
首次提交
2019年6月13日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月23日
首次发布 (实际的)
2019年7月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月5日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2018-0876 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-02750 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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