Cisplatyna, docetaksel i pembrolizumab w leczeniu pacjentów z rakiem krtani w stadium II-III

Kryteria przyjęcia:

• Nowo zdiagnozowany, wcześniej nieleczony, histologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy krtani w stadium od II do III zostanie włączony do tego badania
• Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie

• Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
  • WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
• Dostarczyć archiwalną próbkę tkanki guza (minimum 20 niebarwionych szkiełek) lub nowo uzyskaną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej naświetlana. Preferowane są bloczki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE). Nowo uzyskane biopsje są preferowane w stosunku do zarchiwizowanych tkanek
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed datą przydziału
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/ul (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Płytki >= 100000/ul (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Hemoglobina >= 9,0 g/DL lub >= 5,6 mmol/L (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia) (kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych [pRBC] w ciągu ostatnich 2 tygodni)
• LUB kreatyniny zmierzone lub obliczone (klirens kreatyniny [CrCl] należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji) klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR]: można również stosować zamiast kreatyniny lub CrCl): =< 1,5 x GGN OR >= 30 ml /min dla uczestnika ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN dla uczestników ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• ALT (SGPT) = aminotransferaza alaninowa (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy); AST (SGOT) = aminotransferaza asparaginianowa (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy); =< 2,5 x GGN (=< 5 x GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT): =< 1,5x GGN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy są wykluczeni z badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów: WOCBP, który ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed leczeniem. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 )
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni przed badanym leczeniem. Uwaga: uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich zdarzeń niepożądanych (AE) spowodowanych wcześniejszymi terapiami do =< stopnia 1 lub wartości początkowej. Kwalifikują się uczestnicy z neuropatią =< stopnia 2. Uwaga: jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/półpasiec (ospa wietrzna), żółta febra, wścieklizna, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: uczestnicy, którzy weszli w fazę kontrolną badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka
• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem deksametazonu, która może podawać dzień wcześniej (D0) do 4 dni po chemioterapii (D4) do 16 mg na dobę w zapobieganiu nudnościom wywołanym chemioterapią, zatrzymywaniu płynów i (lub) reakcjom alergicznym
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat. Uwaga: uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry, rakiem przejściowokomórkowym raka urotelialnego, rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), którzy zostali poddani terapii potencjalnie leczniczej, oraz pacjenci z rakiem prostaty będący pod aktywnym nadzorem nie są wykluczeni
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc
• Ma czynną infekcję wymagającą dożylnej antybiotykoterapii
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Ma znane zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reagujący) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako kwas rybonukleinowy HCV [RNA] < 615 IU/l). Uwaga: nie są wymagane żadne badania w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B i C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 150 dni po ostatniej dawce leku próbnego
• Przeszedł przeszczep narządu miąższowego i/lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego