Ciszplatin, docetaxel és pembrolizumab a II-III. stádiumú gégerákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az újonnan diagnosztizált, korábban nem kezelt, szövettanilag igazolt II-III. stádiumú gégelaphámrákot vonnak be ebbe a vizsgálatba
• A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy fogamzásgátlást használ a kezelés időtartama alatt és legalább 150 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.

• Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

  • Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY
  • WOCBP, aki vállalja, hogy betartja a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelési időszak alatt és legalább 150 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után
• A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz
• Mérhető betegsége van a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 alapján
• Archív tumorszövet-mintát (minimum 20 festetlen tárgylemezt) vagy újonnan kapott mag- vagy kimetszési biopsziát egy korábban be nem sugárzott tumorsérülésről. A formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokkokat előnyben részesítik a tárgylemezekkel szemben. Az újonnan kapott biopsziákat előnyben részesítik az archivált szövetekkel szemben
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 és 1 között van. Az ECOG értékelését a kiosztás dátumát megelőző 7 napon belül el kell végezni.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/ul (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül)
• Vérlemezkék >= 100000/ul (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül)
• Hemoglobin >= 9,0 g/DL vagy >= 5,6 mmol/L (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül) (a kritériumoknak meg kell felelni az eritropoetin-függőség és a vörösvértest-transzfúzió nélkül az elmúlt 2 hétben)
• Kreatinin VAGY mért vagy számított (kreatinin-clearance [CrCl]-t intézményi standard szerint kell kiszámítani) kreatinin-clearance (glomeruláris filtrációs ráta [GFR]: kreatinin vagy CrCl helyett is használható): =< 1,5 x ULN VAGY >= 30 ml /perc azon résztvevők esetében, akiknél a kreatininszint > a normál intézményi felső határának (ULN) 1,5-szerese (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül)
• Összes bilirubin = < 1,5 x ULN VAGY direkt bilirubin = < ULN azoknál a résztvevőknél, akiknél az összbilirubin szint > 1,5 x ULN (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül)
• ALT (SGPT) = alanin aminotranszferáz (szérum glutamin piruvics transzamináz); AST (SGOT) = aszpartát aminotranszferáz (szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz); =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN a májmetasztázisokkal rendelkező résztvevőknél (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin idő (PT) aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT): =< 1,5x ULN, kivéve, ha a résztvevő antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van (10 napon belül) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt)

Kizárási kritériumok:

• A résztvevőket kizárják a vizsgálatból, ha a következő kritériumok bármelyike ​​teljesül: WOCBP, akinek a vizelet terhességi tesztje pozitív a kezelést megelőző 72 órában. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejtreceptorra (pl. CTLA-4, OX 40, CD137) irányuló szerrel kapott )
• A vizsgálati kezelést megelőző 4 héten belül szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is. Megjegyzés: a résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák miatti összes nemkívánatos eseményből (AE) =< 1. fokozatig vagy kiindulási értékig. Azok a résztvevők, akiknél =< 2. fokozatú neuropátia áll fenn, jogosultak lehetnek. Megjegyzés: ha a résztvevő nagy műtéten esett át, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből
• Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette - Guerin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist) élő, legyengített vakcinák, és nem engedélyezettek
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül. Megjegyzés: azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül, a dexametazon kivételével, amely a kemoterápia által kiváltott hányinger, folyadékretenció és/vagy allergiás reakció megelőzésére a kemoterápia előtti napon (D0) a kemoterápia utáni 4 napig (D4) legfeljebb napi 16 mg-ot kell adni
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 2 évben. Megjegyzés: Bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómában, uroteliális rák átmeneti sejtes karcinómájában, in situ karcinómában szenvedők (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ), amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át, valamint az aktív megfigyelés alatt álló prosztatarákos betegek nem zárhatók ki
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van
• Intravénás antibiotikum kezelést igénylő aktív fertőzése van
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) kórtörténete
• Ismert hepatitis B-fertőzése (definíció szerint hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív hepatitis C vírus (HCV ribonukleinsav [RNS] < 615 NE/L) fertőzése. Megjegyzés: nincs szükség hepatitis B és hepatitis C vizsgálatra, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő
• Ismert aktív tbc-je (Bacillus tuberculosis)
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre utal, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 150 napig
• Szilárd szervátültetésen és/vagy allogén csontvelő-transzplantáción esett át