Cisplatino, docetaxel e pembrolizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma laringeo in stadio II-III

Criterio di inclusione:

• Carcinoma a cellule squamose della laringe di stadio da II a III di nuova diagnosi, non trattato in precedenza, confermato istologicamente sarà arruolato in questo studio
• Un partecipante maschio deve accettare di utilizzare un contraccettivo durante il periodo di trattamento e per almeno 150 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo

• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  • Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
  • Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 150 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
• Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione
• Avere una malattia misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
• Avere fornito un campione di tessuto tumorale d'archivio (minimo 20 vetrini non colorati) o biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata. I blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) sono preferiti ai vetrini. Le biopsie appena ottenute sono preferite al tessuto archiviato
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima della data di assegnazione
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/ul (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
• Piastrine >= 100000/ul (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
• Emoglobina >= 9,0 g/DL o >= 5,6 mmol/L (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio) (i criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusione di globuli rossi concentrati [pRBC] nelle ultime 2 settimane)
• Creatinina OPPURE misurata o calcolata (la clearance della creatinina [CrCl] deve essere calcolata secondo gli standard istituzionali) clearance della creatinina (velocità di filtrazione glomerulare [GFR]: può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della CrCl): =< 1,5 x ULN O >= 30 mL /min per partecipante con livelli di creatinina > 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
• Bilirubina totale = < 1,5 x ULN O bilirubina diretta = < ULN per i partecipanti con livello di bilirubina totale > 1,5 x ULN (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
• ALT (SGPT) = alanina aminotransferasi (transaminasi sierica glutammico piruvica); AST (SGOT) = aspartato aminotransferasi (transaminasi sierica glutammica ossalacetica); =< 2,5 x ULN (=< 5 X ULN per i partecipanti con metastasi epatiche (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
• Rapporto normalizzato internazionale (INR) O tempo di protrombina (PT) tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT): =< 1,5x ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

Criteri di esclusione:

• I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri: un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima del trattamento. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitore delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX 40, CD137 )
• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane prima del trattamento in studio. Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi (AE) dovuti a precedenti terapie a =< grado 1 o al basale. I partecipanti con =< neuropatia di grado 2 possono essere idonei. Nota: se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette - Guerin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (p. es., FluMist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, ad eccezione del desametasone, che può essere somministrato il giorno prima (D0) fino a 4 giorni dopo la chemioterapia (D4) fino a 16 mg al giorno per la prevenzione della nausea indotta dalla chemioterapia, ritenzione di liquidi e/o reazione allergica
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni. Nota: partecipanti con carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, carcinoma a cellule transizionali del carcinoma uroteliale, carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) sottoposti a terapia potenzialmente curativa e pazienti con carcinoma prostatico in sorveglianza attiva non sono esclusi
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia antibiotica per via endovenosa
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• - Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o infezione da virus dell'epatite C attiva nota (definita come acido ribonucleico HCV [RNA] < 615 IU/L). Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis)
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 150 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova
• Ha subito un trapianto di organo solido e/o di midollo osseo allogenico