Cisplatin, Docetaxel og Pembrolizumab til behandling af patienter med trin II-III larynxcancer

Inklusionskriterier:

• Nydiagnosticeret, tidligere ubehandlet, histologisk bekræftet fase II til III larynx pladecellecarcinom vil blive inkluderet i denne undersøgelse
• En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode

• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
  • En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen under behandlingsperioden og i mindst 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget
• Har målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
• Har leveret en arkivprøve af tumorvæv (minimum 20 ufarvede objektglas) eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet. Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objektglas. Nyligt opnåede biopsier foretrækkes frem for arkiveret væv
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1. ECOG-evaluering skal udføres inden for 7 dage før tildelingsdatoen
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/ul (inden for 10 dage før start af undersøgelsesbehandling)
• Blodplader >= 100000/ul (inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen)
• Hæmoglobin >= 9,0 g/DL eller >= 5,6 mmol/L (inden for 10 dage før start af undersøgelsesbehandling) (kriterier skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed og uden pakkede røde blodlegemer [pRBC]-transfusion inden for de sidste 2 uger)
• Kreatinin OR målt eller beregnet (kreatininclearance [CrCl] skal beregnes pr. institutionel standard) kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR]: kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl): =< 1,5 x ULN ELLER >= 30 mL /min for deltager med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (inden for 10 dage før starten af ​​studiebehandlingen)
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltagere med totalt bilirubinniveau > 1,5 x ULN (inden for 10 dage før start af undersøgelsesbehandling)
• ALT (SGPT) = alaninaminotransferase (serum glutaminsyre pyrodruesyretransaminase); AST (SGOT) = aspartataminotransferase (serum glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase); =< 2,5 x ULN (=< 5 X ULN for deltagere med levermetastaser (inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen)
• Internationalt normaliseret ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT): =< 1,5x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia (inden for 10 dage) før studiebehandlingens start)

Ekskluderingskriterier:

• Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder: en WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før behandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 )
• Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerterapi, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før studiebehandling. Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig fra alle bivirkninger (AE'er) på grund af tidligere behandlinger til =< grad 1 eller baseline. Deltagere med =< grad 2 neuropati kan være berettigede. Bemærk: hvis deltageren fik en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/zoster (skoldkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette - Guerin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​en undersøgelse, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, med undtagelse af dexamethason, der kan gives dagen før (D0) indtil 4 dage efter kemoterapi (D4) op til 16 mg dagligt til forebyggelse af kemoterapi-induceret kvalme, væskeretention og/eller allergisk reaktion
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 2 år. Bemærk: deltagere med basal- eller planocellulært karcinom i huden, overgangscellekarcinom af urothelial cancer, carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, og prostatacancerpatienter i aktiv overvågning er ikke udelukket
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotikabehandling
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV)
• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV ribonukleinsyre [RNA] < 615 IE/L) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 150 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har fået foretaget en solid organtransplantation og/eller allogen knoglemarvstransplantation