Cisplatino, docetaxel y pembrolizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de laringe en estadio II-III

Criterios de inclusión:

• El carcinoma de células escamosas de laringe en estadio II a III confirmado histológicamente, recientemente diagnosticado, sin tratamiento previo, se inscribirá en este estudio.
• Un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo durante el período de tratamiento y durante al menos 150 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
  • Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 150 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tener una enfermedad medible basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Haber proporcionado una muestra de tejido tumoral de archivo (mínimo de 20 portaobjetos sin teñir) o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente. Se prefieren los bloques de tejido embebidos en parafina y fijados en formalina (FFPE) a los portaobjetos. Se prefieren las biopsias recién obtenidas al tejido archivado
• Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. La evaluación del ECOG debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la fecha de asignación
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1500/ul (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Plaquetas >= 100000/ul (dentro de los 10 días previos al inicio del tratamiento del estudio)
• Hemoglobina >= 9,0 g/DL o >= 5,6 mmol/L (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio) (se deben cumplir los criterios sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de glóbulos rojos concentrados [pRBC] en las últimas 2 semanas)
• Creatinina O medida o calculada (el aclaramiento de creatinina [CrCl] debe calcularse según el estándar institucional) aclaramiento de creatinina (tasa de filtración glomerular [TFG]: también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl): =< 1,5 x LSN O >= 30 ml /min para participantes con niveles de creatinina > 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Bilirrubina total =< 1,5 x ULN O bilirrubina directa =< ULN para participantes con un nivel de bilirrubina total > 1,5 x ULN (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• ALT (SGPT) = alanina aminotransferasa (transaminasa glutámico pirúvica sérica); AST (SGOT) = aspartato aminotransferasa (transaminasa glutámico oxaloacética sérica); =< 2,5 x ULN (=< 5 X ULN para participantes con metástasis hepáticas (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Índice normalizado internacional (INR) O tiempo de protrombina (PT) tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT): =< 1,5x ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que PT o aPTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (dentro de los 10 días antes del inicio del tratamiento del estudio)

Criterio de exclusión:

• Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica cualquiera de los siguientes criterios: un WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores al tratamiento. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137 )
• Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio. Nota: los participantes deben haberse recuperado de todos los eventos adversos (EA) debidos a terapias anteriores hasta =< grado 1 o al inicio. Los participantes con neuropatía =< grado 2 pueden ser elegibles. Nota: si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otros, los siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zoster (varicela), fiebre amarilla, rabia, Bacillus Calmette - Guerin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, con la excepción de dexametasona, que puede administrarse el día anterior (D0) hasta 4 días después de la quimioterapia (D4) hasta 16 mg por día para la prevención de náuseas inducidas por quimioterapia, retención de líquidos y/o reacción alérgica
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años. Nota: participantes con carcinoma de células basales o escamosas de la piel, carcinoma de células de transición de cáncer urotelial, carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa, y no se excluyen los pacientes con cáncer de próstata en vigilancia activa
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual
• Tiene una infección activa que requiere terapia con antibióticos por vía intravenosa.
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o virus de la hepatitis C activo conocido (definido como ácido ribonucleico [ARN] del VHC < 615 UI/L). Nota: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis)
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 150 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
• Ha tenido un trasplante de órgano sólido y/o un trasplante alogénico de médula ósea