Цисплатин, доцетаксел и пембролизумаб в лечении больных раком гортани II-III стадии

Критерии включения:

• В это исследование будет включена недавно диагностированная, ранее не леченная, гистологически подтвержденная плоскоклеточная карцинома гортани II-III стадии.
• Участник мужского пола должен дать согласие на использование противозачаточных средств в период лечения и в течение не менее 150 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

• Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  • Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
  • WOCBP, который соглашается следовать указаниям по контрацепции в течение периода лечения и в течение не менее 150 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Участник (или законный представитель, если применимо) дает письменное информированное согласие на исследование.
• Иметь измеримое заболевание на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
• Предоставили архивный образец опухолевой ткани (минимум 20 неокрашенных предметных стекол) или недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения, ранее не облученного. Фиксированные формалином и залитые в парафин (FFPE) блоки тканей предпочтительнее предметных стекол. Вновь полученные биопсии предпочтительнее архивных тканей
• Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. Оценка ECOG должна быть выполнена в течение 7 дней до даты распределения.
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения)
• Тромбоциты >= 100000/мкл (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения)
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл или >= 5,6 ммоль/л (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения) (критерии должны быть соблюдены без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитарной массы [pRBC] в течение последних 2 недель)
• Измеренное или рассчитанное OR креатинина (клиренс креатинина [CrCl] следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения) Клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации [СКФ]: также можно использовать вместо креатинина или CrCl): = < 1,5 x ULN ИЛИ >= 30 мл /мин для участников с уровнем креатинина > 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) учреждения (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения)
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 x ВГН (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения)
• ALT (SGPT) = аланинаминотрансфераза (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза); AST (SGOT) = аспартатаминотрансфераза (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза); =< 2,5 х ВГН (=< 5 х ВГН для участников с метастазами в печень (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения)
• Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ) активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ): = < 1,5x ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения)

Критерий исключения:

• Участники исключаются из исследования, если применим какой-либо из следующих критериев: WOCBP, у которого положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до лечения. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD137). )
• Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель до исследуемого лечения. Примечание: участники должны были оправиться от всех нежелательных явлений (НЯ) из-за предыдущей терапии до =< степени 1 или исходного уровня. Участники с нейропатией =< степени 2 могут иметь право на участие. Примечание: если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Примечание: участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата, за исключением дексаметазона, который может назначать за день до (D0) до 4 дней после химиотерапии (D4) до 16 мг в день для предотвращения вызванной химиотерапией тошноты, задержки жидкости и/или аллергических реакций
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 2 лет. Примечание: участники с базально- или плоскоклеточным раком кожи, переходно-клеточным раком уротелиального рака, раком in situ (например, карцинома молочной железы, рак шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию, и пациенты с раком предстательной железы, находящиеся под активным наблюдением, не исключаются.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит
• Имеет активную инфекцию, требующую внутривенной терапии антибиотиками
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как рибонуклеиновая кислота [РНК] ВГС < 615 МЕ/л). Примечание: тестирование на гепатит В и гепатит С не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus tuberculosis)
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и через 150 дней после последней дозы пробного лечения.
• Перенес трансплантацию солидных органов и/или аллогенную трансплантацию костного мозга.