Cisplatin, Docetaxel och Pembrolizumab vid behandling av patienter med stadium II-III larynxcancer

Inklusionskriterier:

• Nydiagnostiserat, tidigare obehandlat, histologiskt bekräftat stadium II till III struphuvudet skivepitelcancer kommer att inkluderas i denna studie
• En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 150 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period

• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

  • Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
  • En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 150 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
• Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen
• Har mätbar sjukdom baserat på responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
• Har tillhandahållit arkiverat tumörvävnadsprov (minst 20 ofärgade objektglas) eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats. Formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock föredras framför objektglas. Nyligen erhållna biopsier föredras framför arkiverad vävnad
• Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 7 dagar före tilldelningsdatumet
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/ul (inom 10 dagar före start av studiebehandling)
• Trombocyter >= 100 000/ul (inom 10 dagar före start av studiebehandling)
• Hemoglobin >= 9,0 g/DL eller >= 5,6 mmol/L (inom 10 dagar innan studiebehandlingen påbörjas) (kriterierna måste uppfyllas utan erytropoietinberoende och utan transfusion av packade röda blodkroppar [pRBC] inom de senaste 2 veckorna)
• Kreatinin OR uppmätt eller beräknat (kreatininclearance [CrCl] ska beräknas per institutionell standard) kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR]: kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl): =< 1,5 x ULN ELLER >= 30 mL /min för deltagare med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) (inom 10 dagar före start av studiebehandling)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för deltagare med total bilirubinnivå > 1,5 x ULN (inom 10 dagar innan studiebehandlingen påbörjas)
• ALT (SGPT) = alaninaminotransferas (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas); AST (SGOT) = aspartataminotransferas (serumglutaminsyra-oxaloättiksyratransaminas); =< 2,5 x ULN (=< 5 X ULN för deltagare med levermetastaser (inom 10 dagar före start av studiebehandling)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT) aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT): =< 1,5x ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia (inom 10 dagar) innan studiebehandlingen påbörjas)

Exklusions kriterier:

• Deltagarna utesluts från studien om något av följande kriterier gäller: en WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före behandling. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137) )
• Har tidigare fått systemisk anti-cancerterapi inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före studiebehandling. Obs: deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar (AE) på grund av tidigare terapier till =< grad 1 eller baseline. Deltagare med =< grad 2 neuropati kan vara berättigade. Obs: om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette - Guerin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen. Obs: deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie kan delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet
• Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, med undantag för dexametason, som kan ges dagen före (D0) till 4 dagar efter kemoterapi (D4) upp till 16 mg per dag för att förebygga illamående, vätskeretention och/eller allergisk reaktion orsakat av kemoterapi.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 2 åren. Obs: deltagare med basal- eller skivepitelcancer i huden, övergångscellscancer av urotelial cancer, karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling och prostatacancerpatienter i aktiv övervakning är inte uteslutna
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver intravenös antibiotikabehandling
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV)
• Har en känd historia av hepatit B (definierad som hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt hepatit C virus (definierat som HCV ribonukleinsyra [RNA] < 615 IE/L). Obs: inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida inte den lokala hälsomyndigheten har beordrat det
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, från och med screeningbesöket till och med 150 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen
• Har genomgått en solid organtransplantation och/eller allogen benmärgstransplantation