Cisplatina, docetaxel a pembrolizumab v léčbě pacientů s rakovinou hrtanu stadia II-III

Kritéria pro zařazení:

• Do této studie bude zařazen nově diagnostikovaný, dosud neléčený, histologicky potvrzený spinocelulární karcinom hrtanu II. až III.
• Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 150 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu

• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
  • WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci během období léčby a alespoň 150 dní po poslední dávce studijní léčby
• Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem
• Mít měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Poskytli archivní vzorek nádorové tkáně (minimálně 20 nebarvených sklíček) nebo nově získanou biopsii jádra nebo excizní biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena. Před sklíčky jsou preferovány tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE). Nově získané biopsie jsou upřednostňovány před archivovanou tkání
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1. Hodnocení ECOG je třeba provést do 7 dnů před datem přidělení
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul (během 10 dnů před zahájením studijní léčby)
• Krevní destičky >= 100 000/ul (během 10 dnů před zahájením studijní léčby)
• Hemoglobin >= 9,0 g/DL nebo >= 5,6 mmol/l (během 10 dnů před zahájením studijní léčby) (kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze kompaktních červených krvinek [pRBC] během posledních 2 týdnů)
• OR kreatininu naměřený nebo vypočítaný (clearance kreatininu [CrCl] by měla být vypočtena podle institucionálního standardu) clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR]: lze také použít místo kreatininu nebo CrCl): =< 1,5 x ULN NEBO >= 30 ml /min pro účastníka s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) (do 10 dnů před zahájením studijní léčby)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro účastníky s celkovou hladinou bilirubinu > 1,5 x ULN (během 10 dnů před zahájením studijní léčby)
• ALT (SGPT) = alaninaminotransferáza (sérová glutamát-pyruvtransamináza); AST (SGOT) = aspartátaminotransferáza (sérová glutamát-oxalooctová transamináza); =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN pro účastníky s jaterními metastázami (během 10 dnů před zahájením studijní léčby)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT): =< 1,5x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (do 10 dnů před zahájením studijní léčby)

Kritéria vyloučení:

• Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií: WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči během 72 hodin před léčbou. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• byl předtím léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137 )
• Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před studijní léčbou. Poznámka: Účastníci se museli zotavit ze všech nežádoucích příhod (AE) v důsledku předchozích terapií na =< stupeň 1 nebo výchozí hodnotu. Účastníci s neuropatií =< stupně 2 mohou být způsobilí. Poznámka: Pokud účastník podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette - Guerin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby. Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí zkoumané látky.
• Má diagnostikovanou imunodeficienci nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku, s výjimkou dexametazonu, který může být podáván den před (D0) až 4 dny po chemoterapii (D4) až 16 mg denně k prevenci nevolnosti vyvolané chemoterapií, retence tekutin a/nebo alergické reakce
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 2 let. Poznámka: účastníci s bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem kůže, karcinomem přechodných buněk uroteliálního karcinomu, karcinomem in situ (např. karcinom prsu, rakovina děložního čípku in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní léčbu, a pacienti s rakovinou prostaty v aktivním sledování nejsou vyloučeni
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční léčba (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu
• Má aktivní infekci vyžadující intravenózní léčbu antibiotiky
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV)
• Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako HCV ribonukleová kyselina [RNA] < 615 IU/L). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberculosis)
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 150 dnů po poslední dávce zkušební léčby
• Prodělal transplantaci solidních orgánů a/nebo alogenní transplantaci kostní dřeně