Cisplatin, Docetaxel og Pembrolizumab ved behandling av pasienter med stadium II-III larynxkreft

Inklusjonskriterier:

• Nydiagnostisert, tidligere ubehandlet, histologisk bekreftet stadium II til III larynx plateepitelkarsinom vil bli inkludert i denne studien
• En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon under behandlingsperioden og i minst 150 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden

• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
  • En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 150 dager etter siste dose av studiebehandlingen
• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen
• Har målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
• Har levert arkivert tumorvevsprøve (minimum 20 ufargede lysbilder) eller nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass. Nyinnhentede biopsier foretrekkes fremfor arkivert vev
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG-evaluering skal utføres innen 7 dager før tildelingsdatoen
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/ul (innen 10 dager før start av studiebehandling)
• Blodplater >= 100 000/ul (innen 10 dager før start av studiebehandling)
• Hemoglobin >= 9,0 g/DL eller >= 5,6 mmol/L (innen 10 dager før start av studiebehandling) (kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer [pRBC] transfusjon innen de siste 2 ukene)
• Kreatinin OR målt eller beregnet (kreatininclearance [CrCl] skal beregnes per institusjonell standard) kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR]: kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl): =< 1,5 x ULN OR >= 30 mL /min for deltaker med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (innen 10 dager før start av studiebehandling)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltakere med totalt bilirubinnivå > 1,5 x ULN (innen 10 dager før start av studiebehandling)
• ALT (SGPT) = alaninaminotransferase (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase); AST (SGOT) = aspartataminotransferase (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase); =< 2,5 x ULN (=< 5 X ULN for deltakere med levermetastaser (innen 10 dager før start av studiebehandling)
• Internasjonalt normalisert ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) aktivert partiell tromboplastintid (aPTT): =< 1,5x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor terapeutisk område for tiltenkt bruk av antikoagulantia (innen 10 dager) før studiestart)

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder: en WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før behandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 )
• Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før studiebehandling. Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle uønskede hendelser (AE) på grunn av tidligere behandlinger til =< grad 1 eller baseline. Deltakere med =< grad 2 nevropati kan være kvalifisert. Merk: hvis deltakeren fikk større kirurgi, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette - Guerin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen. Merk: deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av det forrige undersøkelsesmidlet
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet, med unntak av deksametason, som kan gis dagen før (D0) til 4 dager etter kjemoterapi (D4) opptil 16 mg per dag for forebygging av kjemoterapi-indusert kvalme, væskeretensjon og/eller allergisk reaksjon
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene. Merk: deltakere med basal- eller plateepitelkarsinom i huden, overgangscellekarsinom av urotelkreft, karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, og prostatakreftpasienter i aktiv overvåking er ikke utelukket
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotikabehandling
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV ribonukleinsyre [RNA] < 615 IE/L) infeksjon. Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 150 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har hatt en solid organtransplantasjon og/eller allogen benmargstransplantasjon