Cisplatina, docetaxel e pembrolizumabe no tratamento de pacientes com câncer de laringe em estágio II-III

Critério de inclusão:

• O carcinoma de células escamosas de laringe recém-diagnosticado, não tratado anteriormente e confirmado histologicamente estágio II a III será incluído neste estudo
• Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo durante o período de tratamento e por pelo menos 150 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período

• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
  • Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante o período de tratamento e por pelo menos 150 dias após a última dose do tratamento do estudo
• O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo
• Ter doença mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Ter fornecido amostra de tecido tumoral de arquivo (mínimo de 20 lâminas não coradas) ou núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral não previamente irradiada. Os blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são preferidos às lâminas. Biópsias recém-obtidas são preferidas a tecidos arquivados
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. A avaliação do ECOG deve ser realizada dentro de 7 dias antes da data de alocação
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/ul (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Plaquetas >= 100.000/ul (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Hemoglobina >= 9,0 g/DL ou >= 5,6 mmol/L (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo) (os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoietina e sem transfusão de concentrado de hemácias [pRBC] nas últimas 2 semanas)
• Creatinina OU medida ou calculada (a depuração da creatinina [CrCl] deve ser calculada de acordo com o padrão institucional) depuração da creatinina (taxa de filtração glomerular [GFR]: também pode ser usada no lugar da creatinina ou CrCl): =< 1,5 x LSN OU >= 30 mL /min para participante com níveis de creatinina > 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN) (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN OU bilirrubina direta =< LSN para participantes com nível de bilirrubina total > 1,5 x LSN (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo)
• ALT (SGPT) = alanina aminotransferase (transaminase pirúvica glutâmica sérica); AST (SGOT) = aspartato aminotransferase (transaminase glutâmica oxaloacética sérica); =< 2,5 x LSN (=< 5 X LSN para participantes com metástases hepáticas (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT) tempo de tromboplastina parcial ativado (aPTT): =< 1,5x LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo)

Critério de exclusão:

• Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar: um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes do tratamento. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137 )
• Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, nas 4 semanas anteriores ao tratamento do estudo. Observação: os participantes devem ter se recuperado de todos os eventos adversos (EAs) devido a terapias anteriores para =< grau 1 ou linha de base. Os participantes com neuropatia =< grau 2 podem ser elegíveis. Nota: se o participante recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Nota: os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteroides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo, com exceção de dexametasona, que pode ser administrado no dia anterior (D0) até 4 dias após a quimioterapia (D4) até 16 mg por dia para prevenção de náusea induzida por quimioterapia, retenção de líquidos e/ou reação alérgica
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos. Nota: participantes com carcinoma basocelular ou escamoso da pele, carcinoma de células transicionais de câncer urotelial, carcinoma in situ (ex. carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa e pacientes com câncer de próstata em vigilância ativa não são excluídos
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Tem histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual
• Tem uma infecção ativa que requer terapia com antibióticos intravenosos
• Tem uma história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Tem um histórico conhecido de hepatite B (definido como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou vírus da hepatite C ativo conhecido (definido como infecção por ácido ribonucleico [RNA] VHC < 615 UI/L). Observação: nenhum teste para hepatite B e hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local
• Tem uma história conhecida de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis)
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 150 dias após a última dose do tratamento experimental
• Teve um transplante de órgão sólido e/ou transplante alogênico de medula óssea