Sisplatiini, dosetakseli ja pembrolitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen II-III kurkunpääsyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Äskettäin diagnosoitu, aiemmin hoitamaton, histologisesti vahvistettu vaiheen II–III kurkunpään okasolusyöpä otetaan mukaan tähän tutkimukseen
• Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 150 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana

• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 150 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen
• sinulla on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 perusteella
• ovat toimittaneet arkistoidun kasvainkudosnäytteen (vähintään 20 värjäämätöntä objektilasia) tai äskettäin hankitun kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsian, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit. Äskettäin saadut biopsiat ovat parempia kuin arkistoitu kudos
• ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​on 0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen jakopäivää
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Verihiutaleet >= 100000/ul (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Hemoglobiini >= 9,0 g/DL tai >= 5,6 mmol/L (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) (kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen [pRBC] siirtoa viimeisen 2 viikon aikana)
• Kreatiniini TAI mitattu tai laskettu (kreatiniinipuhdistuma [CrCl] tulee laskea laitoksen standardien mukaan) kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeus [GFR]: voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta): =< 1,5 x ULN TAI >= 30 ml /min osallistujalle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini = < ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• ALT (SGPT) = alaniiniaminotransferaasi (seerumin glutamic pyruvic transaminaasi); AST (SGOT) = aspartaattiaminotransferaasi (seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi); =< 2,5 x ULN (=< 5 X ULN niille osallistujille, joilla on maksametastaaseja (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT): =< 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisesti (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä pätee: WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoitoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 )
• Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa. Huomautus: osallistujien on täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittatapahtumista =< asteeseen 1 tai lähtötasoon. Osallistujat, joilla on =< asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia. Huomautus: jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette - Guerin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, deksametasonia lukuun ottamatta, joka voi annetaan edeltävänä päivänä (D0) 4 päivään kemoterapian jälkeen (D4) enintään 16 mg päivässä kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin, nesteen kertymisen ja/tai allergisen reaktion ehkäisemiseksi
• Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Huomautus: osallistujat, joilla on ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, uroteelisyövän siirtymäsolusyöpä, karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ja aktiivisessa seurannassa olevat eturauhassyöpäpotilaat eivät ole poissuljettuja
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottihoitoa
• Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV)
• Hänellä on aiemmin ollut hepatiitti B (määritelty hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV ribonukleiinihappo [RNA] < 615 IU/L) infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis)
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 150 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Hänelle on tehty kiinteä elinsiirto ja/tai allogeeninen luuydinsiirto