Essai de phase 1b/II de Pembrolizumab Plus IMRT dans le cancer de l'anus de stade III/IV (CORINTH)

Critère d'intégration:

Pour pouvoir participer à cet essai, le sujet doit :

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Être âgé de 18 ans ou plus le jour de la signature du consentement éclairé.
3. Cancer de l'anus à cellules squameuses histologiquement prouvé (SCCA) Stade IIIA ou IIIB (T3/4 tout N M0) cancer anal ou hautement suspect et confirmé par le MDT
4. Être prêt à fournir un échantillon de tissu d'archives ou une biopsie répétée pour tester le VPH et p16.
5. Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.
6. Démontrer une fonction organique adéquate effectuée dans les 10 jours suivant le début du traitement.
7. Hématologiques : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L, Plaquettes ≥100 x 109/L,
8. Coagulation : rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 X LSN (sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants), temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN (sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants).
9. - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
10. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate - Contraception et grossesse, pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.
11. Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate - Contraception et grossesse, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

Critère d'exclusion:

Le sujet doit être exclu de la participation à l'essai si le sujet :

1. A une tumeur maligne d'origine non épithéliale (sarcome)
2. A une maladie métastatique
3. Ne convient pas au CRT radical pour quelque raison que ce soit
4. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
5. A un diagnostic d'immunodéficience (voir 18. Pour les patients séropositifs pouvant être éligibles) ou recevant une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
6. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
7. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
8. A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.

9. A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

   1. Remarque : Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
   2. Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
10. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ ou un VIN antérieur (néoplasie intra-épithéliale vulvaire) ou un cancer de la vulve traité de manière adéquate, ou un cancer du sein/CCIS antérieur traité de manière adéquate > il y a 5 ans.
11. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
12. A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
13. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
14. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
15. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
16. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
17. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
18. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
19. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
20. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. (Remarque : les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.)