Fas 1b/II-studie av Pembrolizumab Plus IMRT i stadium III/IV karcinom i anus (CORINTH)

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad till deltagande i denna prövning måste försökspersonen:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
2. Ålder 18 år eller äldre på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
3. Histologiskt bevisad skivepitelcancer i anus (SCCA) steg IIIA eller IIIB (T3 / 4 valfri N M0) analcancer eller mycket misstänkt och bekräftad av MDT
4. Var villig att tillhandahålla vävnadsprov antingen arkiv eller upprepad biopsi för att testas för HPV och p16.
5. Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
6. Visa adekvat organfunktion utförd inom 10 dagar efter behandlingsstart.
7. Hematologiskt: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109/L, Trombocyter ≥100 x 109/L,
8. Koagulation: International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5 ​​X ULN (såvida inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT är inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia), aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 X ULN (såvida inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia).
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod - Preventivmedel och graviditet, under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.
11. Manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod - Preventivmedel och graviditet, med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

Exklusions kriterier:

Försökspersonen måste uteslutas från att delta i försöket om försökspersonen:

1. Har en elakartad tumör av icke-epiteliskt ursprung (sarkom)
2. Har någon metastaserande sjukdom
3. Är olämplig för radikal CRT av någon anledning
4. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
5. Har diagnosen immunbrist (se 18. För patienter med HIV som kan vara berättigade) eller som får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
6. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
7. Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
8. Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

9. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

   1. Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
   2. Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
10. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer eller tidigare VIN (vulval intra-epitelial neoplasi) eller vulvalcancer som behandlats adekvat, eller tidigare adekvat behandlad bröstcancer/DCIS > 5 år sedan.
11. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
12. Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
13. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
14. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
15. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
16. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
17. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
18. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
19. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras).
20. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. (Obs: Säsongsinfluensavacciner för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna, men intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) är levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.)