Fase 1b/II-onderzoek met pembrolizumab plus IMRT bij stadium III/IV anuscarcinoom (CORINTH)

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet de proefpersoon:

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
2. Leeftijd 18 jaar of ouder op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
3. Histologisch bewezen plaveiselcelkanker van de anus (SCCA) stadium IIIA of IIIB (T3/4 elke N M0) anale kanker of zeer verdacht en bevestigd door de MDT
4. Wees bereid om weefselmonsters te verstrekken, ofwel archief- of herhaalde biopsie om te worden getest op HPV en p16.
5. Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.
6. Demonstreer adequate orgaanfunctie uitgevoerd binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling.
7. Hematologisch: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥100 x 109/l,
8. Coagulatie: International Normalized Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​x ULN (tenzij de proefpersoon anticoagulantia krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt).
9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken - Anticonceptie en zwangerschap, gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.
11. Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken - Anticonceptie en zwangerschap, te beginnen met de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

Uitsluitingscriteria:

De proefpersoon moet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als de proefpersoon:

1. Heeft een kwaadaardige tumor van niet-epitheliale oorsprong (sarcoom)
2. Heeft een uitgezaaide ziekte
3. Is om welke reden dan ook ongeschikt voor radicale CRT
4. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
5. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie (zie 18. Voor patiënten met hiv die mogelijk in aanmerking komen) of die systemische steroïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
6. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
7. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
8. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

9. Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

   1. Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
   2. Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
10. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker of eerdere VIN (vulvale intra-epitheliale neoplasie) of vulvale kanker adequaat behandeld, of eerdere adequaat behandelde borstkanker / DCIS > 5 jaar geleden.
11. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
12. Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
13. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
14. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
15. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
16. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
17. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
18. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
19. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
20. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. (Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.)