Испытание фазы 1b/II пембролизумаба плюс IMRT при раке заднего прохода стадии III/IV (CORINTH)

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие в этом испытании, субъект должен:

1. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
2. Возраст 18 лет и старше на день подписания информированного согласия.
3. Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак ануса (SCCA) Стадия IIIA или IIIB (T3/4 любой N M0) рак анального канала или высоко подозрительный и подтвержденный MDT
4. Будьте готовы предоставить образец ткани либо из архива, либо для повторной биопсии для тестирования на ВПЧ и p16.
5. Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
6. Продемонстрируйте адекватную функцию органов в течение 10 дней после начала лечения.
7. Гематологические: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л, тромбоциты ≥100 x 109/л,
8. Коагуляция: международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​X ВГН (если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянтов), активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤ 1,5 X ULN (если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов).
9. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат анализа мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
10. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции — контрацепция и беременность, в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.
11. Субъекты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции - контрацепция и беременность, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

Критерий исключения:

Субъект должен быть исключен из участия в исследовании, если субъект:

1. Имеет злокачественную опухоль неэпителиального происхождения (саркома)
2. Имеет любое метастатическое заболевание
3. Не подходит для радикальной ЭЛТ по каким-либо причинам
4. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
5. Имеет диагноз иммунодефицита (см. 18. Для пациентов с ВИЧ, которые могут соответствовать критериям или получают системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
6. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
7. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
8. Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.

9. Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

   1. Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
   2. Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.
10. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточный рак кожи, который подвергся потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ, или предыдущий VIN (вульвальная интраэпителиальная неоплазия), или адекватно леченный рак вульвы, или ранее адекватно леченный рак молочной железы / DCIS. > 5 лет назад.
11. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
12. Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
13. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
14. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
15. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
16. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
17. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
18. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
19. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
20. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. (Примечание: вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются.)