Ensaio Fase 1b/II de Pembrolizumabe Mais IMRT em Carcinoma de Ânus Estágio III/IV (CORINTH)

Critério de inclusão:

Para ser elegível para participação neste estudo, o sujeito deve:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Ter 18 anos ou mais no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Câncer de células escamosas do ânus (SCCA) histologicamente comprovado Estágio IIIA ou IIIB (T3 / 4 qualquer N M0) câncer anal ou altamente suspeito e confirmado pelo MDT
4. Esteja disposto a fornecer uma amostra de tecido de arquivo ou biópsia repetida para ser testada para HPV e p16.
5. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
6. Demonstrar função adequada do órgão realizada dentro de 10 dias após o início do tratamento.
7. Hematológico: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L, Plaquetas ≥100 x 109/L,
8. Coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤1,5 ​​X LSN (a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes), Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤ 1,5 X LSN (a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes).
9. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
10. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método adequado de contracepção - Contracepção e gravidez, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.
11. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado - Contracepção e gravidez, começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

Critério de exclusão:

O sujeito deve ser excluído da participação no estudo se o sujeito:

1. Tem tumor maligno de origem não epitelial (sarcoma)
2. Tem alguma doença metastática
3. Não é adequado para CRT radical por qualquer motivo
4. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
5. Tem um diagnóstico de imunodeficiência (ver 18. Para pacientes com HIV que podem ser elegíveis) ou estão recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
6. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
7. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
8. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

9. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

   1. Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
   2. Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
10. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ ou NIV anterior (neoplasia intraepitelial vulvar) ou câncer vulvar adequadamente tratado, ou câncer de mama / CDIS previamente tratado adequadamente > 5 anos atrás.
11. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
12. Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
13. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
14. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
15. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
16. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
17. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
18. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
19. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
20. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. (Observação: as vacinas contra influenza sazonal para injeção geralmente são vacinas contra influenza inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.)