Studio di fase 1b/II di Pembrolizumab Plus IMRT nel carcinoma dell'ano in stadio III/IV (CORINTH)

Criterio di inclusione:

Per poter partecipare a questo studio, il soggetto deve:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
2. Età 18 anni o più il giorno della firma del consenso informato.
3. Carcinoma anale a cellule squamose istologicamente provato (SCCA) stadio IIIA o IIIB (T3 / 4 qualsiasi N M0) cancro anale o altamente sospetto e confermato dall'MDT
4. Essere disposti a fornire campioni di tessuto archiviati o ripetere la biopsia da testare per HPV e p16.
5. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
6. Dimostrare un'adeguata funzionalità d'organo eseguita entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.
7. Ematologico: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L, piastrine ≥100 x 109/L,
8. Coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​X ULN (a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti), tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 X ULN (a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti).
9. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
10. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato - Contraccezione e gravidanza, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.
11. I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato - Contraccezione e gravidanza, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

Criteri di esclusione:

Il soggetto deve essere escluso dalla partecipazione alla sperimentazione se il soggetto:

1. Ha un tumore maligno di origine non epiteliale (sarcoma)
2. Ha qualche malattia metastatica
3. Non è adatto per la CRT radicale per qualsiasi motivo
4. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
5. Ha una diagnosi di immunodeficienza (vedi 18. Per i pazienti con HIV che possono essere idonei) o stanno ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
6. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
7. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
8. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

9. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

   1. Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
   2. Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
10. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o carcinoma cervicale in situ o precedente VIN (neoplasia intraepiteliale vulvare) o carcinoma vulvare adeguatamente trattato, o precedente carcinoma mammario / DCIS adeguatamente trattato > 5 anni fa.
11. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
12. Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
13. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
14. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
15. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
16. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
17. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
18. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
19. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
20. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. (Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini antinfluenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini influenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.)