ステージ III/IV の肛門癌におけるペムブロリズマブと IMRT の第 1b/II 相試験 (CORINTH)
チェックポイント阻害剤（ペムブロリズマブ抗 PD-1 抗体）と HPV 誘発ステージ III/IV 肛門癌における標準 IMRT の第 1b/II 相試験
CORINTH 試験は、より進行した（ステージ 3 および 4）肛門がんの患者を対象としています。 肛門がんの患者数は増加しており、この後期肛門がんの患者の 65% のみが治療後 3 年再発していません。 肛門がんは化学放射線療法 (CRT) によく反応し、これが標準的な臨床ケアに使用される治療法になります。 CORINTH での化学療法は、標準治療 (マイトマイシンおよび 5FU またはカペシタビン) と同じであり、放射線療法 (RT) は、放射線療法の線量強度を腫瘍の異なる領域に対して調節できる技術 (強度変調 RT) を使用して実施されます。 -IMRT）。 翻訳サンプル（組織ブロックおよび血液）は、ベースラインで収集され、治療中および治療後にさらに血液および組織サンプルが収集されます。
比較的新しい薬であるペムブロリズマブは、Programmed Death -1 (PD-1) と呼ばれる T 細胞の表面にある受容体に作用することにより、がん細胞に対する身体の免疫応答を増強するモノクローナル抗体です。 CORINTH試験は、ペムブロリズマブを標準CRTに安全に追加できるかどうかを確認することを目的としています。 ステージ 3 および 4 の肛門がん患者にとって、この組み合わせがどれほど安全で、どれだけ耐容性があるかを調べます。 許容できる場合は、より多くの患者を治療して、同様またはより良い臨床反応があるかどうかを確認します.
この試験は、3 つの患者グループで設計されています。 すべての患者は、3週間間隔で8回のペムブロリズマブの注入を受けます。 1 回の注入は約 1 時間続きます。 最初のグループは、すでに 4 週間の CRT (29 日目) を受けるまでペンブロリズマブを投与されません。 これがあまりにも多くの余分な副作用を引き起こすことが判明していない限り、次のグループは CRT の 3 週目の初めに点滴を受けます。 最後のグループ (コホート 3) は、CRT の初日からペムブロリズマブを開始します。 1日目。
最初は、各グループに 6 人の患者が割り当てられます。 患者の各グループが治療に耐えられ、安全であると判断した場合、CRT 中に最も早くペムブロリズマブを投与されたグループに、より多くの患者がリクルートされます。 これにより、併用療法の安全性と忍容性がさらに信頼できるものとなり、より進行した肛門がん患者の転帰を改善する上で、この治療法がどれほど効果的であるかというシグナルが得られる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
コリントはシングルアームのマルチセンタートライアルです。 患者は3つの連続コホートに募集され、その後最終コホートが拡大されます。 各コホートについて、ペンブロリズマブの初回投与は、化学放射線療法 (CRT) 中のより早い時点で行われます。
ペムロリズマブは、21 日ごとに IV 注入として投与され、1 回の注入あたり 200 mg で、患者ごとに合計 8 回の注入が行われます。 ペムロリズマブの初回投与は、次の時点で行われます。
コホート 1: CRT スケジュールの 5 週目 1 日目に開始 コホート 2: CRT スケジュールの 3 週目 1 日目に開始 コホート 3: CRT スケジュールの 1 週目 1 日目に開始 ** コホート 2 は安全審査委員会 (SRC) に依存する） おすすめ。 SRC がコホート 1 の毒性を懸念しているが、研究を中止するほど十分ではない場合、コホート 2 を変更して 4 週目にペムブロリズマブを開始することを推奨できます。 SRC がコホート 2 の毒性を懸念しているが、研究を中止するほど十分ではない場合、コホート 3 を変更して 2 週目にペムブロリズマブを開始することを推奨できます。
潜在的な参加者は、肛門がんの治療を専門とするコンサルタントのケアを受け、患者は肛門がんのCRT治療が必要であると特定されます. それらは、同意されて現在のコホートに割り当てられる前に、適格性について評価されます。 # 患者は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）4.03に従って評価される有害事象について監視されます。 治療ガイドラインは、免疫関連または注入関連のイベントに対して提供されます。 有害事象のレビューは、CRT 中は毎週、ペンブロリズマブの受診ごとに、またフォローアップ中の重要な時期に行われます。
患者から報告されたアウトカムは、CRT、ペムブロリズマブ治療およびフォローアップ中に、欧州がん研究治療機構 (EORTC) ツールを使用して評価されます。 患者は12か月間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Cambridge、イギリス
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Cardiff、イギリス
- Velindre Cancer Centre
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Colchester、イギリス
- East Suffolk and North Essex NHS Foundation Trust
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Leeds、イギリス
- The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
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Manchester、イギリス
- The Christie NHS Foundation Trust
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Northwood、イギリス、HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre
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Oxford、イギリス
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Sheffield、イギリス
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Swansea、イギリス
- Swansea Bay University Local Health Board
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Scotland
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Aberdeen、Scotland、イギリス、AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Informary
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Oslo、ノルウェー、NO-0424
- Oslo University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
この治験への参加資格を得るには、被験者は次のことを行う必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
- -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上。
- -組織学的に証明された肛門の扁平上皮癌（SCCA）ステージIIIAまたはIIIB（T3 / 4任意のN M0）肛門癌または非常に疑わしく、MDTによって確認された
- HPV および p16 を検査するために、組織サンプルをアーカイブまたは再生検のいずれかで喜んで提供してください。
- -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています。
- 治療開始から 10 日以内に適切な臓器機能が発揮されていることを証明します。
- 血液学: 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 109/L、血小板 ≥100 x 109/L、
- -凝固：国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 X ULN（PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合）、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤ 1.5 X ULN (PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合)。
- -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- -出産の可能性のある女性被験者は、避妊の適切な方法を喜んで使用する必要があります-避妊と妊娠、研究の過程で、研究の最終投与から120日後まで。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。
- -出産の可能性のある男性被験者は、避妊の適切な方法を使用することに同意する必要があります-避妊と妊娠、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。
除外基準:
被験者が以下の場合、被験者は治験への参加から除外されなければなりません：
- 非上皮起源の悪性腫瘍（肉腫）がある
- 転移性疾患がある
- 何らかの理由で根治的 CRT には不向き
- -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けたか、最初の投与から4週間以内に治験機器を使用しました 治療の。
- 免疫不全の診断を受けている（18. -適格である可能性があるHIV患者の場合）、または試験治療の初回投与前7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
- 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
- ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
- 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
-以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。
- 注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。
- 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
- -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌が含まれ、治癒の可能性がある治療を受けているか、子宮頸癌または以前のVIN（外陰上皮内腫瘍）または適切に治療された外陰癌、または以前に適切に治療された乳癌/ DCIS ＞5年前。
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例： サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
- -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
- -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
- -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
- -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
- -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
- -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
- -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
- -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 （注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例：Flu-Mist®）は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペムブロリズマブ
局所進行（ステージ IIIA/B、T3/T4、任意の N、M0）肛門がんの患者は、標準的な CRT と同時に、免疫チェックポイント阻害剤であるペムブロリズマブを受けます。
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免疫チェックポイント阻害剤であるペムブロリズマブは、局所進行 T3/4 肛門がん患者における標準 CRT と併用します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性 - CRT 後 30 日
時間枠：化学放射線療法の30日後
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局所進行T 3/4肛門癌患者を対象に、免疫チェックポイント阻害剤であるペムブロリズマブに標準的なCRTを併用して曝露するさまざまなスケジュールの安全性を評価すること。 検索戦略:
グレード3から5の治療関連の有害事象（CTCAE - v.4.03）は、化学放射線療法の30日後に報告されます。
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化学放射線療法の30日後
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安全性と忍容性 - CRT 後 6 週間
時間枠：化学放射線療法後 6 週間
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局所進行T3/4肛門癌患者を対象に、免疫チェックポイント阻害剤であるペムブロリズマブに標準的なCRTを併用して曝露するさまざまなスケジュールの安全性を評価すること。 検索戦略:
グレード3から5の治療関連の有害事象（CTCAE v.4.03）は、化学放射線療法の6週間後に報告されます。
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化学放射線療法後 6 週間
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安全性と忍容性 - CRT 後 12 週間
時間枠：化学放射線療法後12週間
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局所進行T3/4肛門癌患者を対象に、免疫チェックポイント阻害剤であるペムブロリズマブに標準的なCRTを併用して曝露するさまざまなスケジュールの安全性を評価すること。 検索戦略:
グレード3から5の治療関連の有害事象（CTCAE v.4.03）は、化学放射線療法の12週間後に報告されます。
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化学放射線療法後12週間
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安全性と忍容性 - CRT 後 6 か月
時間枠：化学放射線療法後 6 か月
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局所進行T3/4肛門癌患者を対象に、免疫チェックポイント阻害剤であるペムブロリズマブに標準的なCRTを併用して曝露するさまざまなスケジュールの安全性を評価すること。 検索戦略:
グレード3〜5の治療関連の有害事象（CTCAE v.4.03）は、化学放射線療法の6か月後に報告されます。
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化学放射線療法後 6 か月
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安全性と忍容性 - CRT 後 9 か月
時間枠：化学放射線療法後9ヶ月
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局所進行T3/4肛門癌患者を対象に、免疫チェックポイント阻害剤であるペムブロリズマブを標準的なCRTと併用して、安全性とさまざまな曝露スケジュールを評価すること。 検索戦略:
グレード 3 ～ 5 の治療関連の有害事象 (CTCAE Adverse Events v.4.03) は、化学放射線療法の 9 か月後に報告されます。
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化学放射線療法後9ヶ月
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安全性と忍容性 - CRT 後 12 か月
時間枠：化学放射線療法後 12 か月
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局所進行T3/4肛門癌患者を対象に、免疫チェックポイント阻害剤であるペムブロリズマブに標準的なCRTを併用して曝露するさまざまなスケジュールの安全性を評価すること。 検索戦略:
グレード3から5の治療関連の有害事象（CTCAE v.4.03）は、化学放射線療法の12か月後に報告されます。
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化学放射線療法後 12 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プロトコール治療の遵守
時間枠：化学放射線療法後最大6か月
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プロトコール治療の順守は、プロトコール治療を受ける患者数、投与量の遅延、治療の減量、治療の中止、および各患者の遅延または中止の理由の文書化によって評価されます。
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化学放射線療法後最大6か月
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募集
時間枠：2年
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募集率は、研究が募集のために開かれている日数、スクリーニングされた患者の数、募集されなかったスクリーニングされた患者の数、および募集された患者の数（割合）によって評価されます。
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2年
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保持
時間枠：化学放射線療法後最大12か月
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保持は、プロトコール治療から離脱した患者の割合、およびフォローアップできなかった患者の数によって評価され、それぞれの場合の理由が文書化されます。
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化学放射線療法後最大12か月
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研究資格
時間枠：2年
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研究の適格性は、スクリーニングで適格および不適格な患者の数、および不適格の理由によって評価されます。
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2年
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臨床反応評価 - CRT 後 3 か月
時間枠：化学放射線療法の 3 か月後
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臨床反応評価は、RECIST v 1.1 (MRI) により、化学放射線療法の 3 か月後の全体的な反応率 (ORR) で測定されます。
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化学放射線療法の 3 か月後
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臨床反応評価 - CRT 後 6 か月
時間枠：化学放射線療法後 6 か月
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臨床反応評価は、RECIST v 1.1（MRI）により、化学放射線療法の6か月後の全体的な反応率（ORR）で測定されます。
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化学放射線療法後 6 か月
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臨床反応評価 - 12 か月のフォローアップ
時間枠：12か月のフォローアップ
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臨床反応評価は、RECIST v 1.1（MRI）によって、12か月のフォローアップでの全体的な反応率（ORR）で測定されます
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12か月のフォローアップ
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画像反応 - CRT 後 3 か月
時間枠：化学放射線療法後 3 か月
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イメージング応答は、DW シーケンスの見かけの拡散係数 (ADC) の変化による腫瘍回帰グレード MRI によって評価されます。
化学放射線療法後3か月の免疫関連の修正RECIST評価（MRI）。
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化学放射線療法後 3 か月
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画像反応 - CRT 後 6 か月
時間枠：化学放射線療法後 6 か月
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イメージング応答は、DW シーケンスの見かけの拡散係数 (ADC) の変化による腫瘍回帰グレード MRI によって評価されます。
化学放射線療法の6か月後の免疫関連の修正RECIST評価（MRI）。
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化学放射線療法後 6 か月
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画像応答 - 12 か月のフォローアップ
時間枠：12か月のフォローアップ
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イメージング応答は、DW シーケンスの見かけの拡散係数 (ADC) の変化による腫瘍回帰グレード MRI によって評価されます。
12か月のフォローアップでの免疫関連の修正RECIST評価（MRI）。
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12か月のフォローアップ
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患者から報告された転帰 - CRT 後 6 か月まで
時間枠：化学放射線療法後最大6か月
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患者報告アウトカム (PRO) は、CRT 中および CRT 後 6 か月間、EORTC 生活の質アンケートを使用して測定されます。
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化学放射線療法後最大6か月
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患者から報告された転帰 - 12 か月のフォローアップ
時間枠：12か月のフォローアップ
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患者報告の転帰（PRO）は、12か月のフォローアップ時にEORTCの生活の質に関するアンケートを使用して測定されます
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12か月のフォローアップ
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Richard Adams, Prof、Velindre University NHS Trust
- 主任研究者：Mark Harrison, Dr、East and North Hertfordshire NHS Trust
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SPON 1529-16
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
肛門がんステージ III Aの臨床試験
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