A Pembrolizumab Plus IMRT 1b/II. fázisú vizsgálata a végbélnyílás III/IV. stádiumú karcinómájában (CORINTH)

Bevételi kritériumok:

Ahhoz, hogy részt vehessen ebben a kísérletben, az alanynak:

1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
2. 18 éves vagy idősebb a beleegyezés aláírásának napján.
3. Szövettanilag igazolt végbélnyílás laphámsejtes rákja (SCCA) IIIA vagy IIIB stádium (T3/4 bármilyen N M0) végbélrák vagy erősen gyanús és az MDT által megerősített
4. Legyen hajlandó szövetmintát archivált vagy ismételt biopsziát adni a HPV és p16 kimutatására.
5. Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1.
6. A kezelés megkezdését követő 10 napon belül igazolni kell a megfelelő szervműködést.
7. Hematológiai: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/l, vérlemezkék ≥100 x 109/l,
8. Alvadás: Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 X ULN (kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van), aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ A normálérték felső határának 1,5-szerese (kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van).
9. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatnia a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
10. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer – fogamzásgátlás és terhesség – alkalmazására a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.
11. A fogamzóképes korú férfi alanyoknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába – Fogamzásgátlás és terhesség, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

Kizárási kritériumok:

Az alanyt ki kell zárni a vizsgálatból, ha:

1. Nem epiteliális eredetű rosszindulatú daganata van (szarkóma)
2. Bármilyen áttétes betegsége van
3. Radikális CRT-re bármilyen okból nem alkalmas
4. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
5. Immunhiányt diagnosztizáltak nála (lásd 18. HIV-fertőzött betegek, akik alkalmasak lehetnek arra, hogy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesüljenek a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
6. Aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis) ismert
7. A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
8. Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.

9. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

   1. Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
   2. Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
10. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma, vagy in situ méhnyakrák vagy korábbi VIN (vulva intraepiteliális neoplázia) vagy megfelelően kezelt szeméremtestrák, vagy korábban megfelelően kezelt emlőrák / DCIS > 5 évvel ezelőtt.
11. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek.
12. Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
13. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
14. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
15. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
16. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
17. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
18. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
19. Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
20. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. (Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) azonban élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.)