Fase 1b/II studie av Pembrolizumab Plus IMRT i stadium III/IV karsinom i anus (CORINTH)

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert for deltakelse i denne prøven, må forsøkspersonen:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
2. Alder 18 år eller eldre på dagen for undertegning av informert samtykke.
3. Histologisk påvist plateepitelkreft i anus (SCCA) stadium IIIA eller IIIB (T3 / 4 enhver N M0) analkreft eller svært mistenkelig og bekreftet av MDT
4. Vær villig til å gi vevsprøve enten arkiv eller gjentatt biopsi for å bli testet for HPV og p16.
5. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
6. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon utført innen 10 dager etter behandlingsstart.
7. Hematologisk: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L, Blodplater ≥100 x 109/L,
8. Koagulasjon: International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5 ​​X ULN (med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor terapeutisk område for tiltenkt bruk av antikoagulantia), Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) ≤ 1,5 X ULN (med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia).
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode - Prevensjon og graviditet, i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.
11. Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode - Prevensjon og graviditet, fra første dose studieterapi til 120 dager etter siste dose studieterapi. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersonen må ekskluderes fra å delta i utprøvingen dersom forsøkspersonen:

1. Har ondartet svulst av ikke-epitelial opprinnelse (sarkom)
2. Har noen metastatisk sykdom
3. Er uegnet for radikal CRT uansett grunn
4. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.
5. Har en diagnose av immunsvikt (se 18. For pasienter med HIV som kan være kvalifisert) eller som mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
6. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
7. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
8. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

9. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

   1. Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
   2. Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
10. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft eller tidligere VIN (vulval intra-epitelial neoplasi) eller vulval cancer tilstrekkelig behandlet, eller tidligere tilstrekkelig behandlet brystkreft/DCIS > 5 år siden.
11. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
12. Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
13. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
14. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
15. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
16. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
17. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
18. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
19. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
20. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. (Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt.)