Ensayo de fase 1b/II de pembrolizumab más IMRT en el carcinoma de ano en estadio III/IV (CORINTH)

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para participar en este ensayo, el sujeto debe:

1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Mayor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
3. Cáncer anal de células escamosas (SCCA) en estadio IIIA o IIIB (T3 / 4 cualquier N M0) comprobado histológicamente o altamente sospechoso y confirmado por el MDT
4. Estar dispuesto a proporcionar una muestra de tejido, ya sea de archivo o repetir la biopsia para realizar la prueba de VPH y p16.
5. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
6. Demostrar una función orgánica adecuada realizada dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.
7. Hematológicos: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L, Plaquetas ≥100 x 109/L,
8. Coagulación: Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​X ULN (a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes), tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 X ULN (a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes).
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
10. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado - Anticoncepción y embarazo, durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.
11. Los sujetos masculinos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado - Anticoncepción y embarazo, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

Criterio de exclusión:

El sujeto debe ser excluido de participar en el ensayo si el sujeto:

1. Tiene un tumor maligno de origen no epitelial (sarcoma)
2. Tiene alguna enfermedad metastásica
3. No es adecuado para CRT radical por cualquier motivo
4. Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
5. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia (ver 18. Para pacientes con VIH que pueden ser elegibles) o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
6. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
7. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
8. Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.

9. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

   1. Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
   2. Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
10. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o cáncer de cuello uterino in situ o VIN anterior (neoplasia intraepitelial vulvar) o cáncer de vulva tratado adecuadamente, o cáncer de mama/DCIS previamente tratado adecuadamente > Hace 5 años.
11. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
12. Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
13. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
14. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
15. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
16. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
17. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
18. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
19. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
20. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. (Nota: las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas).