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항문의 III/IV기 암종에서 Pembrolizumab + IMRT의 1b/II상 시험 (CORINTH)

2025년 7월 31일 업데이트: Cardiff University

HPV로 유발된 3기/4기 항문 암종에서 체크포인트 억제제(항 PD-1 항체인 펨브롤리주맙)와 표준 IMRT의 1b/2상 시험

CORINTH 시험은 더 진행된(3기 및 4기) 항문암 환자를 대상으로 합니다. 항문암 환자의 수가 증가하고 있으며 이 말기 항문암 환자의 65%만이 치료 후 3년 동안 재발하지 않았습니다. 항문암은 화학방사선(CRT)에 잘 반응하며 이것이 표준 임상 치료에 사용되는 치료법입니다. CORINTH의 화학 요법은 표준 치료(미토마이신 및 5FU 또는 카페시타빈)와 동일하며 방사선 요법(RT)은 RT의 선량 강도가 종양의 다른 영역에 대해 조절될 수 있는 기술을 사용하여 전달됩니다(강도 변조된 RT -IMRT). 번역 샘플(조직 블록 및 혈액)은 치료 중 및 치료 후에 추가 혈액 및 조직 샘플과 함께 기준선에서 수집됩니다.

비교적 새로운 약물인 펨브롤리주맙은 PD-1(Programmed Death-1)이라고 하는 T 세포 표면의 수용체에 작용하여 암세포에 대한 신체의 면역 반응을 강화하는 단일 클론 항체입니다. CORINTH 연구는 pembrolizumab이 표준 CRT에 안전하게 추가될 수 있는지 확인하는 것을 목표로 합니다. 우리는 조합이 얼마나 안전한지, 3기 및 4기 항문암 환자에게 얼마나 내약성이 좋은지 알아볼 것입니다. 견딜 수 있는 경우 유사하거나 더 나은 임상 반응이 있는지 확인하기 위해 더 많은 환자를 치료할 것입니다.

시험은 3개의 환자 그룹으로 설계되었습니다. 모든 환자는 3주 간격으로 펨브롤리주맙을 8회 주입받습니다. 각 주입은 약 1시간 동안 지속됩니다. 첫 번째 그룹은 이미 4주간의 CRT(29일차)를 받을 때까지 펨브롤리주맙을 투여받지 않습니다. 이것이 너무 많은 추가 부작용을 일으키는 것으로 밝혀지지 않는 한, 다음 그룹은 CRT 3주차 초에 주입할 것입니다. 최종 그룹(코호트 3)은 CRT 첫날부터 pembrolizumab을 시작합니다. 1일차.

처음에 각 그룹에는 6명의 환자가 있습니다. 각 환자 그룹이 치료를 견딜 수 있고 안전하다고 판단한다면 더 많은 환자가 CRT 중에 가장 일찍 펨브롤리주맙을 받는 그룹에 모집될 것입니다. 이것은 조합의 안전성과 내약성에 대한 신뢰를 더하고 이 치료가 더 진행된 항문암 환자의 결과를 개선하는 데 얼마나 효과적인지에 대한 신호를 제공할 수 있습니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

CORINTH는 단일 암을 사용한 다중 센터 시험입니다. 환자는 3개의 연속적인 코호트로 모집된 후 최종 코호트가 확장됩니다. 각 코호트에 대해 Pembrolizumab의 첫 번째 용량은 화학 방사선(CRT) 동안 더 이른 시점에 제공됩니다.

펨롤리주맙은 21일마다 IV 주입으로 환자당 200mg씩 총 8회 주입됩니다. Pemrolizumab의 첫 번째 용량은 다음 시간에 제공됩니다.

코호트 1: CRT 일정 1주차 5일째 시작 코호트 2: CRT 일정 3주차 1일차 시작 코호트 3: CRT 일정 1주차 1일째 시작** 코호트 2는 안전성 검토 위원회(SRC)에 의존합니다. ) 추천. SRC가 코호트 1의 독성에 대해 우려하지만 연구를 중단할 만큼 충분하지 않은 경우, 코호트 2가 4주차에 펨브롤리주맙을 시작하도록 변경할 수 있다고 권장할 수 있습니다. SRC가 코호트 2의 독성에 대해 우려하지만 연구를 중단할 만큼 충분하지 않은 경우, 코호트 3이 2주차에 펨브롤리주맙을 시작하도록 변경할 수 있다고 권장할 수 있습니다.

잠재적 참가자는 항문암 치료를 전문으로 하는 컨설턴트의 관리를 받으며 환자는 항문암에 대한 CRT 치료가 필요한 것으로 확인됩니다. 그들은 동의를 받고 현재 코호트에 할당되기 전에 적격성에 대해 평가될 것입니다. # 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 4.03에 따라 평가될 부작용에 대해 환자를 모니터링합니다. 모든 면역 관련 또는 주입 관련 사건에 대한 치료 지침이 제공됩니다. 부작용 검토는 CRT 기간 동안 매주, Pembrolizumab 방문 시마다, 후속 조치 중 주요 시간에 실시됩니다.

환자가 보고한 결과는 CRT, 펨브롤리주맙 치료 및 후속 조치 동안 유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC) 도구를 사용하여 평가됩니다. 환자는 12개월 동안 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

52

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 노르웨이
      • Oslo, 노르웨이, NO-0424
        • Oslo University Hospital
  • 영국
      • Cambridge, 영국
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Cardiff, 영국
        • Velindre Cancer Centre
      • Colchester, 영국
        • East Suffolk and North Essex NHS Foundation Trust
      • Leeds, 영국
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • Manchester, 영국
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Northwood, 영국, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre
      • Oxford, 영국
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sheffield, 영국
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Swansea, 영국
        • Swansea Bay University Local Health Board
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, 영국, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Informary

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

이 시험에 참여할 자격이 있으려면 피험자는 다음을 충족해야 합니다.

  1. 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
  2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상.
  3. 조직학적으로 입증된 항문 편평 세포암(SCCA) IIIA기 또는 IIIB기(T3/4 임의의 N M0) 항문암 또는 매우 의심스럽고 MDT에 의해 확인됨
  4. HPV 및 p16 검사를 위해 조직 샘플 보관 또는 반복 생검을 기꺼이 제공합니다.
  5. ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
  6. 치료 시작 후 10일 이내에 수행된 적절한 장기 기능을 보여줍니다.
  7. 혈액학적: 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x 109/L, 혈소판 ≥100 x 109/L,
  8. 응고: 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 X ULN(PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 한 대상체가 항응고 요법을 받고 있지 않는 한), 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 X ULN(PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받지 않는 한).
  9. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
  10. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 연구 과정 동안 적절한 피임 방법(피임 및 임신)을 기꺼이 사용해야 합니다. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
  11. 가임기 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법(피임 및 임신)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

제외 기준:

피험자는 다음과 같은 경우 시험 참여에서 제외되어야 합니다.

  1. 비상피 기원의 악성 종양(육종)이 있음
  2. 전이성 질환이 있는 경우
  3. 어떤 이유로든 급진적인 CRT에 적합하지 않습니다.
  4. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
  5. 면역결핍 진단을 받은 경우(18. 자격이 있을 수 있는 HIV 환자) 또는 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
  6. 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
  7. pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
  8. 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

  9. 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

    1. 참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
    2. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
  10. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암 또는 이전에 적절하게 치료된 VIN(외음부 상피내 신생물) 또는 외음부암, 또는 이전에 적절하게 치료된 유방암/DCIS를 포함합니다. > 5년 전.
  11. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
  12. 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
  13. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
  14. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
  15. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
  16. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
  17. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
  18. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
  19. 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
  20. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. (참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 불활성화 독감 백신이며 허용되지만 비강 내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이므로 허용되지 않습니다.)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 펨브롤리주맙
국소적으로 진행된(IIIA/B기, T3/T4기, 모든 N, M0기) 항문암 환자는 표준 CRT와 함께 면역 체크포인트 억제제인 ​​펨브롤리주맙을 투여받습니다.
의약품: 펨브롤리주맙
면역 체크포인트 억제제인 ​​펨브롤리주맙은 국소적으로 진행된 T3/4 항문암 환자에서 표준 CRT와 병용됩니다.
다른 이름들:
  • 방사선 요법
  • 화학요법(미토마이신 또는 미토마이신 및 카페시타빈)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
안전성 및 내약성 - CRT 후 30일
기간: 화학방사선요법 후 30일
국부적으로 진행된 T 3/4 항문암 환자에서 표준 CRT와 함께 면역 체크포인트 억제제인 ​​펨브롤리주맙에 대한 다양한 노출 일정의 안전성을 평가합니다. 3~5등급 치료 관련 부작용(CTCAE - v.4.03)은 화학방사선요법 후 30일에 보고됩니다.
화학방사선요법 후 30일
안전성 및 내약성 - CRT 후 6주
기간: 화학방사선요법 6주 후
국부적으로 진행된 T3/4 항문암 환자에서 표준 CRT와 동시에 면역 체크포인트 억제제인 ​​펨브롤리주맙에 노출되는 다양한 일정의 안전성을 평가합니다. 3~5등급 치료 관련 부작용(CTCAE v.4.03)은 화학방사선요법 후 6주에 보고됩니다.
화학방사선요법 6주 후
안전성 및 내약성 - CRT 후 12주
기간: 화학방사선요법 12주 후
국부적으로 진행된 T3/4 항문암 환자에서 표준 CRT와 동시에 면역 체크포인트 억제제인 ​​펨브롤리주맙에 노출되는 다양한 일정의 안전성을 평가합니다. 3~5등급 치료 관련 부작용(CTCAE v.4.03)은 화학방사선요법 후 12주에 보고됩니다.
화학방사선요법 12주 후
안전성 및 내약성 - CRT 후 6개월
기간: 화학방사선요법 후 6개월
국부적으로 진행된 T3/4 항문암 환자에서 표준 CRT와 동시에 면역 체크포인트 억제제인 ​​펨브롤리주맙에 노출되는 다양한 일정의 안전성을 평가합니다. 3~5등급 치료 관련 부작용(CTCAE v.4.03)은 화학방사선요법 후 6개월에 보고됩니다.
화학방사선요법 후 6개월
안전성 및 내약성 - CRT 후 9개월
기간: 화학방사선요법 후 9개월
국부적으로 진행된 T3/4 항문암 환자에서 표준 CRT와 동시에 면역 관문 억제제인 ​​펨브롤리주맙에 대한 다양한 노출 일정과 안전성을 평가합니다. 3~5등급 치료 관련 부작용(CTCAE 부작용 v.4.03)은 화학-방사선 요법 후 9개월에 보고됩니다.
화학방사선요법 후 9개월
안전성 및 내약성 - CRT 후 12개월
기간: 화학방사선요법 후 12개월
국부적으로 진행된 T3/4 항문암 환자에서 표준 CRT와 동시에 면역 체크포인트 억제제인 ​​펨브롤리주맙에 노출되는 다양한 일정의 안전성을 평가합니다. 3~5등급 치료 관련 부작용(CTCAE v.4.03)은 화학방사선요법 후 12개월에 보고됩니다.
화학방사선요법 후 12개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
프로토콜 치료 준수
기간: 화학방사선요법 후 최대 6개월
프로토콜 치료에 대한 순응도는 프로토콜 치료 당 환자 수, 용량 지연, 치료 감소, 치료 중단 및 각 환자에 대한 지연 또는 중단 이유를 문서화하여 평가됩니다.
화학방사선요법 후 최대 6개월
신병 모집
기간: 2 년
모집률은 연구가 모집을 위해 열려 있는 일수, 스크리닝된 환자 수, 모집되지 않은 스크리닝된 환자 수 및 모집된 환자의 수(비율) 및 이유에 의해 평가됩니다.
2 년
보유
기간: 화학방사선요법 후 최대 12개월
유지는 프로토콜 치료를 중단한 환자의 비율과 각 경우에 이유를 문서화하여 후속 조치에서 손실된 환자의 수에 의해 평가됩니다.
화학방사선요법 후 최대 12개월
연구 자격
기간: 2 년
연구 적격성은 스크리닝에서 적격 및 부적격 환자의 수 및 부적격 이유에 의해 평가될 것이다.
2 년
임상 반응 평가 - CRT 후 3개월
기간: 화학방사선 요법 후 3개월
임상 반응 평가는 화학방사선요법 후 3개월에 전체 반응률(ORR)에 대해 RECIST v 1.1(MRI)로 측정됩니다.
화학방사선 요법 후 3개월
임상 반응 평가 - CRT 후 6개월
기간: 화학방사선요법 후 6개월
임상 반응 평가는 화학방사선요법 후 6개월에 전체 반응률(ORR)에 대해 RECIST v 1.1(MRI)로 측정됩니다.
화학방사선요법 후 6개월
임상 반응 평가 - 12개월 추적
기간: 12개월 추적
임상 반응 평가는 12개월 후속 조치에서 전체 반응률(ORR)에 대해 RECIST v 1.1(MRI)로 측정됩니다.
12개월 추적
이미징 반응 - CRT 후 3개월
기간: 화학 방사선 요법 후 3개월
이미징 반응은 DW 시퀀스에서 겉보기 확산 계수(ADC)의 변화에 ​​의해 종양 퇴행 등급 MRI로 평가됩니다. 화학방사선요법 3개월 후 면역 관련 수정된 RECIST 평가(MRI).
화학 방사선 요법 후 3개월
이미징 반응 - CRT 후 6개월
기간: 화학방사선요법 후 6개월
이미징 반응은 DW 시퀀스에서 겉보기 확산 계수(ADC)의 변화에 ​​의해 종양 퇴행 등급 MRI로 평가됩니다. 화학방사선요법 6개월 후 면역 관련 수정된 RECIST 평가(MRI).
화학방사선요법 후 6개월
이미징 반응 - 12개월 후속 조치
기간: 12개월 추적
이미징 반응은 DW 시퀀스에서 겉보기 확산 계수(ADC)의 변화에 ​​의해 종양 퇴행 등급 MRI로 평가됩니다. 12개월 추적조사에서 면역 관련 수정된 RECIST 평가(MRI).
12개월 추적
환자 보고 결과 - CRT 후 최대 6개월
기간: 화학방사선요법 후 최대 6개월
환자 보고 결과(PRO)는 CRT 동안 및 CRT 후 6개월 동안 EORTC 삶의 질 설문지를 사용하여 측정됩니다.
화학방사선요법 후 최대 6개월
환자 보고 결과 - 12개월 추적
기간: 12개월 추적
환자 보고 결과(PRO)는 12개월 추적 조사에서 EORTC 삶의 질 설문지를 사용하여 측정됩니다.
12개월 추적

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Cardiff University

수사관

  • 수석 연구원: Richard Adams, Prof, Velindre University NHS Trust
  • 수석 연구원: Mark Harrison, Dr, East and North Hertfordshire NHS Trust

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 10월 19일

기본 완료 (추정된)

2026년 11월 30일

연구 완료 (추정된)

2026년 11월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 1월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 8월 2일

처음 게시됨 (실제)

2019년 8월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 8월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 7월 31일

마지막으로 확인됨

2025년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • SPON 1529-16

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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