Fáze 1b/II studie Pembrolizumab Plus IMRT u karcinomu řitního otvoru stadia III/IV (CORINTH)

Kritéria pro zařazení:

Aby byl subjekt způsobilý k účasti v této studii, musí:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
2. Věk 18 let nebo více v den podpisu informovaného souhlasu.
3. Histologicky prokázaný spinocelulární karcinom konečníku (SCCA) stadium IIIA nebo IIIB (T3 / 4 jakákoli N M0) anální rakovina nebo vysoce podezřelý a potvrzený MDT
4. Buďte ochotni poskytnout vzorek tkáně buď archivní, nebo opakovanou biopsii k testování na HPV a p16.
5. Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
6. Prokázat adekvátní orgánovou funkci provedenou do 10 dnů od zahájení léčby.
7. Hematologické: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l, krevní destičky ≥100 x 109/l,
8. Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 X ULN (pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií), Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 X ULN (pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií).
9. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
10. Subjekty ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce - Antikoncepce a těhotenství, po dobu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.
11. Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce – Antikoncepce a těhotenství, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

Kritéria vyloučení:

Subjekt musí být vyloučen z účasti na hodnocení, pokud subjekt:

1. Má maligní nádor neepiteliálního původu (sarkom)
2. Má nějaké metastatické onemocnění
3. Je nevhodný pro radikální CRT z jakéhokoli důvodu
4. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
5. Má diagnózu imunodeficience (viz 18. U pacientů s HIV, kteří mohou být způsobilí) nebo kteří dostávají systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
6. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
7. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
8. Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.

9. Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

   1. Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
   2. Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
10. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku nebo předchozí VIN (vulvální intraepiteliální neoplazie) nebo karcinom vulvy adekvátně léčený nebo dříve adekvátně léčený karcinom prsu / DCIS > před 5 lety.
11. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
12. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
13. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
14. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
15. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
16. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
17. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
18. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
19. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
20. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. (Poznámka: Sezónní vakcíny proti chřipce pro injekci jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny, nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.)