Une étude sur AK112, un anticorps bispécifique PD-1/VEGF, pour les tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit et signé et toute autorisation requise localement obtenue du sujet/représentant légal.
• Dans les cohortes d'escalade de dose (phase 1a), tumeur solide avancée ou métastatique documentée histologiquement ou cytologiquement qui est réfractaire/en rechute aux thérapies standard, ou pour laquelle aucune thérapie standard efficace n'est disponible, ou le sujet refuse la thérapie standard.
• Dans les cohortes d'extension de dose (Phase 1b), des tumeurs solides avancées sélectionnées confirmées histologiquement ou cytologiquement.
• Le sujet doit avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST Version1.1.
• Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Échantillon de tissu tumoral archivé disponible pour permettre des études corrélatives de biomarqueurs. En cas d'indisponibilité ou d'inadéquation, le sujet doit consentir et subir une biopsie tumorale fraîche.
• Fonction organique adéquate.
• Les sujets présentant des métastases du système nerveux central (SNC) doivent avoir été traités, être asymptomatiques.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes non stérilisés qui sont sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du produit expérimental ou les femmes en âge de procréer.
• Espérance de vie ≥12 semaines.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres AcM.
• Malignité antérieure active au cours des 3 années précédentes, à l'exception de la tumeur pour laquelle un sujet est inscrit à l'étude, et des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris (par ex. cancer basocellulaire de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein).
• Pour les sujets inscrits dans la phase d'escalade de dose, ayant reçu un anti-PD-1, un anti-PD-L1, un anti-CTLA-4 ou tout autre agent d'immunothérapie ou d'immuno-oncologie (IO) dans les 28 jours suivant le début du traitement avec AK112 ou a présenté une toxicité qui a conduit à l'arrêt définitif de l'immunothérapie antérieure. Tous les EI lors d'une immunothérapie antérieure n'ont pas complètement résolu ou sont passés au grade 1 avant le dépistage, ont nécessité l'utilisation d'une immunosuppression supplémentaire autre que les corticostéroïdes
• Recevoir une immunothérapie, un traitement anticancéreux systémique conventionnel ou expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose
• Toute chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer (l'utilisation d'hormones pour des affections non liées au cancer est acceptable).
• Sujets atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative
• Sujets atteints d'une affection nécessitant un traitement systémique avec un corticostéroïde (> 10 mg par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude.
• Utilisation actuelle ou récente d'aspirine (> 325 mg/jour) ou traitement par dipyramidole, ticlopidine, clopidogrel et cilostazol.
• Instable actuel d'anticoagulants oraux ou parentéraux à pleine dose ou d'agents thrombolytiques pendant> 2 semaines avant la première dose d'AK112
• Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 2 dernières années ou affections dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent en l'absence d'un déclencheur externe)
• Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieurement documentée
• Antécédents d'immunodéficience primaire.
• Histoire de la greffe d'organe.
• Allergie ou réaction connue à l'un des composants de la formulation AK112.
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite non infectieuse, à l'exception de celles induites par les radiothérapies.
• Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas résolu le NCI CTCAE v5.0 Grade 0 ou 1
• Intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant la première dose d'AK112 ou encore en convalescence après une intervention chirurgicale antérieure.
• Antécédents connus de VIH.
• Infections actives connues à l'hépatite B ou C. Remarque : Les sujets avec un CHC et un résultat positif pour l'HBsAg sont éligibles s'ils ont été traités avec un traitement antiviral et une charge virale du VHB inférieure à 500 UI/mL avant la première dose d'AK112.
• Une infection active nécessitant un traitement systémique
• A reçu une vaccination vivante atténuée dans les 30 jours précédant la première dose d'AK112.