En studie av AK112, en PD-1/VEGF bispecifik antikropp, för avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt och undertecknat informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd som erhållits från försökspersonen/juridisk representant.
• I dosupptrappningskohorter (fas 1a), histologiskt eller cytologiskt dokumenterad avancerad eller metastaserande solid tumör som är refraktär/återfallande mot standardterapier, eller för vilken ingen effektiv standardterapi finns tillgänglig, eller patienten vägrar standardterapi.
• I dosexpansionskohorterna (Fas 1b) bekräftade histologiskt eller cytologiskt utvalda avancerade solida tumörer.
• Försökspersonen måste ha minst en mätbar lesion enligt RECIST version 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på 0 eller 1.
• Tillgängligt arkiverat tumörvävnadsprov för att möjliggöra korrelativa biomarkörstudier. Om den inte är tillgänglig eller olämplig måste patienten samtycka och genomgå ny tumörbiopsi.
• Tillräcklig organfunktion.
• Personer med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) måste ha behandlats, vara asymtomatiska.
• Kvinnor i fertil ålder och icke-steriliserade män som är sexuellt aktiva måste använda en effektiv preventivmetod från screening till 120 dagar efter slutdos av prövningsprodukten eller kvinnor i icke fertil ålder.
• Förväntad livslängd ≥12 veckor.

Exklusions kriterier:

• Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra mAbs.
• Tidigare malignitet aktiv under de senaste 3 åren förutom tumören för vilken en individ är inskriven i studien, och lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, (t.ex. basalcellshudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet).
• För försökspersoner inskrivna i dosökningsfasen, som tidigare har fått anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 eller något annat immunterapi- eller immunonkologiskt (IO) medel inom 28 dagar efter påbörjad behandling med AK112 eller upplevt en toxicitet som ledde till permanent utsättning av tidigare immunterapi. Alla biverkningar under tidigare immunterapi har inte helt försvunnit eller försvunnit till grad 1 före screening, krävde användning av ytterligare immunsuppression förutom kortikosteroider
• Får någon immunterapi, konventionell eller undersökningsbar systemisk anticancerterapi inom 4 veckor före den första dosen
• All samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling (användning av hormoner för icke-cancerrelaterade tillstånd är acceptabelt).
• Försökspersoner med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom
• Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroid (> 10 mg dagligen) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor efter administrering av studieläkemedlet.
• Pågående eller nyligen använda acetylsalicylsyra (> 325 mg/dag) eller behandling med dipyramidol, tiklopidin, klopidogrel och cilostazol.
• Aktuell instabil av fulldos orala eller parenterala antikoagulantia eller trombolytiska medel i > 2 veckor före den första dosen av AK112
• Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger)
• Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom
• Historik av primär immunbrist.
• Historia om organtransplantation.
• Känd allergi eller reaktion mot någon komponent i AK112-formuleringen.
• Historik av interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös pneumonit förutom de som inducerats av strålbehandlingar.
• Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierad som att de inte har lösts till NCI CTCAE v5.0 Grad 0 eller 1
• Större kirurgiska ingrepp inom 30 dagar före den första dosen av AK112 eller fortfarande återhämta sig från tidigare operation.
• Känd historia av HIV.
• Kända aktiva hepatit B- eller C-infektioner. Obs: Försökspersoner med HCC och positivt HBsAg-resultat är berättigade om försökspersonerna behandlades med antiviral terapi och HBV-virusmängd mindre än 500 IE/ml före den första dosen av AK112.
• En aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Fick levande försvagad vaccination inom 30 dagar före den första dosen av AK112.