PD-1/VEGF 이중항체인 AK112의 진행성 고형암에 대한 연구
2025년 2월 26일 업데이트: Akesobio Australia Pty Ltd
진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 AK112의 안전성, 약동학 및 항종양 활성을 평가하기 위한 1a/1b상, 다기관, 공개 라벨, 용량 증량 및 용량 확장 연구
본 연구는 PD-1/VEGF 이중특이성 항체인 AK112의 단일 제제로서의 안전성, 내약성, 약동학(PK), 면역원성, 약력학(PD) 및 항종양 활성을 진행성 고형 악성 종양이 있는 성인 피험자를 대상으로 특성화하기 위한 것입니다. .
이 연구는 AK112 단일 제제의 최대 내약 용량(MTD) 또는 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위한 용량 증량 단계(1a상)와 특정 환자를 대상으로 한 용량 확장 단계(1b상)로 구성된다. MTD 또는 RP2D에서 단일 제제로서 AK112의 치료를 특성화할 종양 유형.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
80
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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New South Wales
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Albury, New South Wales, 호주
- Border Medical Oncology
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Randwick, New South Wales, 호주
- Scientia Clinical Research Ltd
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Sydney, New South Wales, 호주
- Blacktown Hospital
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, 호주
- Icon Cancer Foundation
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South Australia
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Kurralta Park, South Australia, 호주
- Adelaide Cancer Centre
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Victoria
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Clayton, Victoria, 호주
- Monash Health
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Melbourne, Victoria, 호주
- Peter Maccallum Cancer Centre
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 피험자/법적 대리인으로부터 얻은 서면 및 서명된 정보에 입각한 동의 및 현지에서 요구되는 승인.
- 용량 증량 코호트(1a상)에서, 조직학적 또는 세포학적으로 문서화된 진행성 또는 전이성 고형 종양은 표준 요법에 불응성/재발하거나 효과적인 표준 요법이 없거나 대상체가 표준 요법을 거부합니다.
- 용량 확장 코호트(1b상)에서 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 선택된 진행성 고형 종양.
- 피험자는 RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 점수 0 또는 1.
- 상관 바이오마커 연구를 위해 보관된 종양 조직 샘플을 사용할 수 있습니다. 사용할 수 없거나 부적합한 경우 피험자는 동의하고 신선한 종양 생검을 받아야 합니다.
- 적절한 장기 기능.
- 중추신경계(CNS) 전이가 있는 피험자는 치료를 받았어야 하며 증상이 없어야 합니다.
- 가임기 여성 및 성적으로 왕성한 비불임 남성은 스크리닝부터 임상시험용 제품 최종 투여 후 120일까지 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 기대 수명 ≥12주.
제외 기준:
- 다른 mAb에 대한 중증 과민 반응의 병력.
- 피험자가 연구에 등록한 종양을 제외하고 이전 3년 이내에 활성화된 이전 악성 종양 및 명백히 완치된 국소 치료 가능한 암(예: 기저 세포 피부암, 또는 자궁경부 또는 유방의 제자리 암종).
- AK112로 치료를 시작한 후 28일 이내에 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 CTLA-4 또는 기타 면역 요법 또는 면역 종양(IO) 제제를 투여받은 용량 증량 단계에 등록된 피험자 또는 이전 면역 요법을 영구적으로 중단하게 만드는 독성을 경험했습니다. 이전 면역요법을 받는 동안 모든 AE는 완전히 해결되지 않았거나 스크리닝 전에 등급 1로 해결되지 않았으며, 코르티코스테로이드 이외의 추가적인 면역억제제의 사용이 필요했습니다.
- 첫 투여 전 4주 이내에 면역요법, 기존 또는 연구용 전신 항암 요법을 받은 경우
- 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 또는 호르몬 요법(암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 사용은 허용됨).
- 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있는 피험자
- 연구 약물 투여 2주 이내에 코르티코스테로이드(매일 > 10 mg) 또는 다른 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자.
- 아스피린(> 325mg/일)의 현재 또는 최근 사용 또는 디피라미돌, 티클로피딘, 클로피도그렐 및 실로스타졸 치료.
- AK112의 첫 번째 투여 전 > 2주 동안 전용량 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제의 현재 불안정성
- 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태)
- 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환
- 원발성 면역 결핍의 병력.
- 장기 이식의 역사.
- AK112 제형의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 또는 반응.
- 방사선 요법에 의해 유발된 것을 제외한 간질성 폐 질환 또는 비감염성 폐렴의 병력.
- NCI CTCAE v5.0 등급 0 또는 1로 해결되지 않은 것으로 정의된 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성
- AK112의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 대수술을 받았거나 이전 수술에서 여전히 회복 중입니다.
- HIV의 알려진 이력.
- 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염 감염. 참고: HCC 및 양성 HBsAg 결과가 있는 대상자는 대상자가 AK112의 첫 번째 투여 전에 항바이러스 요법 및 HBV 바이러스 부하가 500 IU/mL 미만인 경우 적격입니다.
- 전신 치료가 필요한 활동성 감염
- AK112 1차 접종 전 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받은 자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AK112
2 주마다 AK112 IV (Q2W) 또는 3 주마다 (Q3W)
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AK112는 PD1/VEGF 이중특이성 항체이다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE)이 있는 참가자의 발생률 및 특성
기간: ICF가 서명된 시점부터 AK112의 마지막 투여 후 90일까지
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AE는 연구 치료제와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 치료제의 사용과 일시적으로 관련된 의약품을 투여받은 참여자에게서 발생하는 모든 예상치 못한 의학적 사건으로 정의됩니다.
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ICF가 서명된 시점부터 AK112의 마지막 투여 후 90일까지
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DLT가 있는 참가자 수
기간: AK112 치료 첫 4주 동안
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DLT는 용량 증량 단계에서 평가되며 사전 정의된 심각도 기준을 충족하고 연구 약물과 의심되는 관계가 있고 질병, 질병 진행, 병발 질병 또는 병용 약물과 관련이 없는 것으로 평가되는 독성으로 정의됩니다. 치료의 첫 번째 주기(4주).
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AK112 치료 첫 4주 동안
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 2년
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ORR은 RECIST 버전 1.1을 기준으로 확인된 CR 또는 확인된 PR이 있는 피험자의 비율로 정의됩니다.
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최대 2년
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질병 통제율(DCR)
기간: 최대 2년
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DCR은 RECIST 버전 1.1을 기준으로 CR, PR 또는 SD(SD를 달성한 대상은 각각 16주 및 24주에 SD를 유지하는 경우 DCR에 포함됨)가 있는 피험자의 비율로 정의됩니다.
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최대 2년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 2년
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무진행 생존 기간은 AK112 치료 시작부터 질병 진행의 첫 문서화 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 2년
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전체 생존(OS)
기간: 최대 2년
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전체생존기간은 AK112 치료 시작부터 어떠한 원인에 의한 사망까지의 시간으로 정의된다.
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최대 2년
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약동학 평가를 위한 AK112의 곡선 아래 면적(AUC)
기간: AK112의 첫 번째 투여부터 AK112의 마지막 투여 후 90일까지
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AK112의 PK 평가를 위한 종점은 AK112 투여 후 상이한 시점에서 AK112의 혈청 농도를 포함합니다.
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AK112의 첫 번째 투여부터 AK112의 마지막 투여 후 90일까지
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AK112의 최대 관찰 농도(Cmax) 및 최소 관찰 농도(Cmin)
기간: AK112의 첫 번째 투여부터 AK112의 마지막 투여 후 90일까지
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AK112의 PK 평가를 위한 종점은 AK112 투여 후 상이한 시점에서 AK112의 혈청 농도를 포함합니다.
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AK112의 첫 번째 투여부터 AK112의 마지막 투여 후 90일까지
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검출 가능한 항약물 항체(ADA)가 발생한 피험자의 수
기간: AK112의 첫 번째 투여부터 AK112의 마지막 투여 후 90일까지
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AK112의 면역원성은 검출 가능한 항약물 항체(ADA)가 발생한 피험자의 수를 요약하여 평가할 것입니다.
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AK112의 첫 번째 투여부터 AK112의 마지막 투여 후 90일까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 9월 20일
기본 완료 (실제)
2024년 2월 27일
연구 완료 (실제)
2024년 2월 27일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 8월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 8월 5일
처음 게시됨 (실제)
2019년 8월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 2월 26일
마지막으로 확인됨
2025년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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