Uno studio su AK112, un anticorpo bispecifico PD-1/VEGF, per tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e firmato ed eventuale autorizzazione localmente richiesta ottenuta dal soggetto/rappresentante legale.
• Nelle coorti di aumento della dose (Fase 1a), tumore solido avanzato o metastatico documentato istologicamente o citologicamente che è refrattario/ricaduto alle terapie standard, o per il quale non è disponibile una terapia standard efficace, oppure il soggetto rifiuta la terapia standard.
• Nelle coorti di espansione della dose (Fase 1b), tumori solidi avanzati selezionati confermati istologicamente o citologicamente.
• Il soggetto deve avere almeno una lesione misurabile secondo RECIST Versione 1.1.
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Campione di tessuto tumorale archiviato disponibile per consentire studi sui biomarcatori correlati. Se non disponibile o non idoneo, il soggetto deve acconsentire e sottoporsi a nuova biopsia tumorale.
• Adeguata funzionalità degli organi.
• I soggetti con metastasi al sistema nervoso centrale (SNC) devono essere stati trattati, essere asintomatici.
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi non sterilizzati devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace dallo screening fino a 120 giorni dopo la dose finale del prodotto sperimentale o le donne in età non fertile.
• Aspettativa di vita ≥12 settimane.

Criteri di esclusione:

• Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri mAbs.
• Precedente tumore maligno attivo nei 3 anni precedenti, ad eccezione del tumore per il quale un soggetto è arruolato nello studio e tumori curabili localmente che sono stati apparentemente curati (ad es. carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma in situ della cervice o della mammella).
• Per i soggetti arruolati nella fase di escalation della dose, che hanno ricevuto in precedenza anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro agente immunoterapico o immuno-oncologico (IO) entro 28 giorni dall'inizio del trattamento con AK112 o manifestato una tossicità che ha portato all'interruzione permanente della precedente immunoterapia. Tutti gli eventi avversi durante la precedente immunoterapia non si sono risolti completamente o si sono risolti al grado 1 prima dello screening, è stato necessario l'uso di un'immunosoppressione aggiuntiva diversa dai corticosteroidi
• Ricezione di qualsiasi immunoterapia, terapia antitumorale sistemica convenzionale o sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose
• Qualsiasi chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o ormonale concomitante per il trattamento del cancro (l'uso di ormoni per condizioni non correlate al cancro è accettabile).
• Soggetti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa
• Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 2 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio.
• Uso attuale o recente di aspirina (> 325 mg/die) o trattamento con dipiramidolo, ticlopidina, clopidogrel e cilostazolo.
• Attuale instabilità di anticoagulanti orali o parenterali a dose piena o agenti trombolitici per > 2 settimane prima della prima dose di AK112
• Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno)
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata
• Storia di immunodeficienza primaria.
• Storia del trapianto di organi.
• Allergia o reazione nota a qualsiasi componente della formulazione AK112.
• Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva ad eccezione di quelle indotte da radioterapie.
• Tossicità irrisolte da precedente terapia antitumorale, definite come non risolte a NCI CTCAE v5.0 Grado 0 o 1
• Procedura chirurgica maggiore entro 30 giorni prima della prima dose di AK112 o ancora in fase di recupero da un precedente intervento chirurgico.
• Storia nota dell'HIV.
• Infezioni attive note da epatite B o C. Nota: i soggetti con HCC e risultato positivo per HBsAg sono idonei se i soggetti sono stati trattati con terapia antivirale e carica virale HBV inferiore a 500 UI/mL prima della prima dose di AK112.
• Un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• - Ricevuto vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di AK112.