Un estudio de AK112, un anticuerpo biespecífico PD-1/VEGF, para tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito y firmado y cualquier autorización requerida localmente obtenida del sujeto/representante legal.
• En cohortes de aumento de dosis (Fase 1a), tumor sólido avanzado o metastásico documentado histológica o citológicamente que es refractario/recidivante a las terapias estándar, o para el cual no hay una terapia estándar efectiva disponible, o el sujeto rechaza la terapia estándar.
• En las cohortes de expansión de dosis (Fase 1b), tumores sólidos avanzados seleccionados histológica o citológicamente confirmados.
• El sujeto debe tener al menos una lesión medible según RECIST Versión 1.1.
• Puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Muestra de tejido tumoral archivada disponible para permitir estudios de biomarcadores correlativos. Si no está disponible o no es adecuado, el sujeto debe dar su consentimiento y someterse a una biopsia de tumor fresco.
• Función adecuada de los órganos.
• Los sujetos con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) deben haber sido tratados, estar asintomáticos.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres no esterilizados que sean sexualmente activos deben utilizar un método anticonceptivo eficaz desde la selección hasta 120 días después de la dosis final del producto en investigación o las mujeres en edad no fértil.
• Esperanza de vida ≥12 semanas.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros mAb.
• Neoplasia maligna anterior activa en los 3 años anteriores, excepto por el tumor para el cual un sujeto está inscrito en el estudio, y los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado (p. cáncer de piel de células basales o carcinoma in situ de cuello uterino o mama).
• Para sujetos inscritos en la fase de escalada de dosis, que hayan recibido previamente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 o cualquier otro agente de inmunoterapia o inmuno-oncología (IO) dentro de los 28 días de comenzar el tratamiento con AK112 o experimentó una toxicidad que condujo a la interrupción permanente de la inmunoterapia previa. Todos los AA mientras recibían inmunoterapia previa no se resolvieron por completo o se resolvieron a Grado 1 antes de la selección, requirieron el uso de inmunosupresión adicional además de los corticosteroides
• Recibir cualquier inmunoterapia, terapia contra el cáncer sistémica convencional o en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis
• Cualquier quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u hormonal concurrente para el tratamiento del cáncer (se acepta el uso de hormonas para afecciones no relacionadas con el cáncer).
• Sujetos con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa
• Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg al día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de las 2 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Uso actual o reciente de aspirina (> 325 mg/día) o tratamiento con dipiramidol, ticlopidina, clopidogrel y cilostazol.
• Inestable actual de dosis completa de anticoagulantes orales o parenterales o agentes trombolíticos durante > 2 semanas antes de la primera dosis de AK112
• Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo)
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previa documentada
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
• Historia del trasplante de órganos.
• Alergia conocida o reacción a cualquier componente de la formulación AK112.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa excepto las inducidas por radioterapia.
• Toxicidades no resueltas de la terapia anticancerígena anterior, definidas como no resueltas a NCI CTCAE v5.0 Grado 0 o 1
• Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de AK112 o aún recuperándose de una cirugía anterior.
• Antecedentes conocidos de VIH.
• Infecciones por hepatitis B o C activas conocidas. Nota: Los sujetos con HCC y resultado positivo de HBsAg son elegibles si los sujetos fueron tratados con terapia antiviral y la carga viral del VHB es inferior a 500 UI/mL antes de la primera dosis de AK112.
• Una infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Recibió vacunación viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de AK112.