Исследование AK112, биспецифического антитела к PD-1/VEGF, для прогрессирующих солидных опухолей

Критерии включения:

• Письменное и подписанное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение, полученное от субъекта/законного представителя.
• В когортах с повышением дозы (Фаза 1а) гистологически или цитологически подтвержденная распространенная или метастатическая солидная опухоль, которая не поддается стандартной терапии/рецидивирует, или для которой недоступна эффективная стандартная терапия, или субъект отказывается от стандартной терапии.
• В когортах увеличения дозы (Фаза 1b) гистологически или цитологически подтверждены выбранные прогрессирующие солидные опухоли.
• Субъект должен иметь по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST версии 1.1.
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Доступен архивный образец опухолевой ткани для проведения коррелятивных исследований биомаркеров. Если он недоступен или не подходит, субъект должен дать согласие и пройти биопсию свежей опухоли.
• Адекватная функция органов.
• Субъекты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) должны пройти лечение и быть бессимптомными.
• Женщины детородного возраста и нестерилизованные мужчины, ведущие половую жизнь, должны использовать эффективный метод контрацепции с момента скрининга до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата или женщины, не способные к деторождению.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.

Критерий исключения:

• В анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на другие mAb.
• Предшествующее злокачественное новообразование, активное в течение предыдущих 3 лет, за исключением опухоли, по поводу которой субъект включен в исследование, и местно излечимых видов рака, которые были явно излечены (например, базально-клеточный рак кожи или карцинома in situ шейки матки или молочной железы).
• Для субъектов, включенных в фазу повышения дозы, ранее получавших анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-CTLA-4 или любой другой иммунотерапевтический или иммуноонкологический (IO) агент в течение 28 дней после начала лечения AK112 или испытали токсичность, которая привела к постоянному прекращению предшествующей иммунотерапии. Все НЯ на фоне предшествующей иммунотерапии не разрешились полностью или разрешились до степени 1 до скрининга, что потребовало использования дополнительной иммуносупрессивной терапии, кроме кортикостероидов.
• Получение любой иммунотерапии, традиционной или исследуемой системной противоопухолевой терапии в течение 4 недель до первой дозы
• Любая одновременная химиотерапия, иммунотерапия, биологическая или гормональная терапия для лечения рака (приемлемо использование гормонов при состояниях, не связанных с раком).
• Субъекты с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием
• Субъекты с состоянием, требующим системного лечения кортикостероидами (> 10 мг в день) или другими иммунодепрессантами в течение 2 недель после введения исследуемого препарата.
• Текущий или недавний прием аспирина (> 325 мг/день) или лечение дипирамидолом, тиклопидином, клопидогрелом и цилостазолом.
• Текущая нестабильность полных доз пероральных или парентеральных антикоагулянтов или тромболитиков в течение > 2 недель до первой дозы AK112
• Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера)
• Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника
• В анамнезе первичный иммунодефицит.
• История трансплантации органов.
• Известная аллергия или реакция на любой компонент состава AK112.
• История интерстициального заболевания легких или неинфекционного пневмонита, за исключением случаев, вызванных лучевой терапией.
• Неустраненная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, определенная как неразрешенная до NCI CTCAE v5.0 Grade 0 или 1
• Серьезная хирургическая операция в течение 30 дней до первой дозы AK112 или восстановление после предыдущей операции.
• Известная история ВИЧ.
• Известные активные инфекции гепатита В или С. Примечание. Субъекты с ГЦР и положительным результатом на HBsAg имеют право на участие, если субъекты получали противовирусную терапию и вирусная нагрузка ВГВ менее 500 МЕ/мл до первой дозы AK112.
• Активная инфекция, требующая системной терапии
• Получали живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до введения первой дозы AK112.