Een studie van AK112, een PD-1/VEGF bispecifiek antilichaam, voor gevorderde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke en ondertekende geïnformeerde toestemming en eventueel lokaal vereiste toestemming verkregen van de proefpersoon/wettelijke vertegenwoordiger.
• In dosis-escalatiecohorten (fase 1a), histologisch of cytologisch gedocumenteerde gevorderde of gemetastaseerde solide tumor die refractair/recidiverend is voor standaardtherapieën, of waarvoor geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is, of de proefpersoon weigert standaardtherapie.
• In de dosisexpansiecohorten (fase 1b) werden histologisch of cytologisch bevestigde geselecteerde geavanceerde solide tumoren.
• Proefpersoon moet ten minste één meetbare laesie hebben volgens RECIST versie 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0 of 1.
• Beschikbaar gearchiveerd tumorweefselmonster om correlatieve biomarkerstudies mogelijk te maken. Indien niet beschikbaar of ongeschikt, moet de proefpersoon toestemming geven en een nieuwe tumorbiopsie ondergaan.
• Voldoende orgaanfunctie.
• Proefpersonen met uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel (CZS) moeten behandeld zijn en asymptomatisch zijn.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en niet-gesteriliseerde mannen die seksueel actief zijn, moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf de screening tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of vrouwen die niet zwanger kunnen worden.
• Levensverwachting ≥12 weken.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere mAb's.
• Eerdere maligniteiten actief in de afgelopen 3 jaar, behalve de tumor waarvoor een proefpersoon in het onderzoek is opgenomen, en lokaal geneesbare kankers die blijkbaar zijn genezen (bijv. basaalcelkanker, of carcinoma in situ van de baarmoederhals of de borst).
• Voor proefpersonen die deelnamen aan de dosisescalatiefase die eerder anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 of een andere immunotherapie of immuno-oncologie (IO)-middel hebben gekregen binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling met AK112 of een toxiciteit ervaren die leidde tot definitieve stopzetting van eerdere immunotherapie. Alle bijwerkingen die eerdere immunotherapie kregen, zijn niet volledig verdwenen of verdwenen tot graad 1 voorafgaand aan de screening, vereisten het gebruik van andere immunosuppressie dan corticosteroïden
• Immunotherapie, conventionele of experimentele systemische antikankertherapie ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis
• Elke gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker (het gebruik van hormonen voor niet-kankergerelateerde aandoeningen is acceptabel).
• Proefpersonen met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen
• Proefpersonen met een aandoening die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg per dag) of andere immunosuppressiva vereist binnen 2 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Huidig ​​of recent gebruik van aspirine (> 325 mg/dag) of behandeling met dipyramidol, ticlopidine, clopidogrel en cilostazol.
• Huidig ​​onstabiel van volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia of trombolytica gedurende > 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis AK112
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger)
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
• Geschiedenis van orgaantransplantatie.
• Bekende allergie of reactie op een component van de AK112-formulering.
• Geschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis, behalve die veroorzaakt door bestralingstherapieën.
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost tot NCI CTCAE v5.0 Graad 0 of 1
• Grote chirurgische ingreep binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis AK112 of nog herstellende van een eerdere operatie.
• Bekende geschiedenis van HIV.
• Bekende actieve hepatitis B- of C-infecties. Opmerking: Proefpersonen met HCC en positief HBsAg-resultaat komen in aanmerking als de proefpersonen voorafgaand aan de eerste dosis AK112 werden behandeld met antivirale therapie en een HBV-virale last van minder dan 500 IE/ml.
• Een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Levend verzwakte vaccinatie ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis AK112.