En studie av AK112, et PD-1/VEGF bispesifikt antistoff, for avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig og signert informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon innhentet fra subjektet/juridisk representant.
• I dose-eskaleringskohorter (fase 1a), histologisk eller cytologisk dokumentert avansert eller metastatisk solid svulst som er refraktær/tilbakefallende til standardbehandlinger, eller som ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig for, eller pasienten nekter standardbehandling.
• I dose-ekspansjonskohortene (fase 1b) bekreftet histologisk eller cytologisk utvalgte avanserte solide svulster.
• Forsøkspersonen må ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0 eller 1.
• Tilgjengelig arkivert tumorvevsprøve for å tillate korrelative biomarkørstudier. Hvis utilgjengelig eller uegnet, må forsøkspersonen samtykke og gjennomgå ny tumorbiopsi.
• Tilstrekkelig organfunksjon.
• Personer med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) må ha blitt behandlet, være asymptomatiske.
• Kvinner i fertil alder og ikke-steriliserte menn som er seksuelt aktive må bruke en effektiv prevensjonsmetode fra screening til 120 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet eller kvinner i ikke-fertil alder.
• Forventet levealder ≥12 uker.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre mAbs.
• Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra svulsten som en person er registrert for i studien, og lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, (f.eks. basalcellehudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet).
• For forsøkspersoner som er registrert i doseeskaleringsfasen, som tidligere har mottatt anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 eller andre immunterapi- eller immunonkologiske (IO)-midler innen 28 dager etter påbegynt behandling med AK112 eller opplevd en toksisitet som førte til permanent seponering av tidligere immunterapi. Alle bivirkningene mens de fikk tidligere immunterapi har ikke løst seg fullstendig eller gått over til grad 1 før screening, krevde bruk av ytterligere immunsuppresjon bortsett fra kortikosteroider
• Mottak av immunterapi, konvensjonell eller undersøkelsesbasert systemisk kreftbehandling innen 4 uker før første dose
• Eventuell samtidig kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell terapi for kreftbehandling (bruk av hormoner for ikke-kreftrelaterte tilstander er akseptabelt).
• Personer med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroid (> 10 mg daglig) eller andre immunsuppressive medisiner innen 2 uker etter administrering av studiemedisin.
• Nåværende eller nylig bruk av aspirin (> 325 mg/dag) eller behandling med dipyramidol, tiklopidin, klopidogrel og cilostazol.
• Nåværende ustabil av fulldose orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler i > 2 uker før første dose av AK112
• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger)
• Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom
• Anamnese med primær immunsvikt.
• Historie om organtransplantasjon.
• Kjent allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent i AK112-formuleringen.
• Anamnese med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt bortsett fra de som er indusert av strålebehandling.
• Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som ikke løst til NCI CTCAE v5.0 grad 0 eller 1
• Større kirurgisk prosedyre innen 30 dager før den første dosen av AK112 eller fortsatt å komme seg etter tidligere operasjon.
• Kjent historie med HIV.
• Kjente aktive hepatitt B- eller C-infeksjoner. Merk: Personer med HCC og positivt HBsAg-resultat er kvalifisert hvis forsøkspersonene ble behandlet med antiviral terapi og HBV-virusmengde mindre enn 500 IE/ml før første dose av AK112.
• En aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Fikk levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før første dose av AK112.