Um estudo de AK112, um anticorpo PD-1/VEGF biespecífico, para tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito e assinado e qualquer autorização exigida localmente obtida do sujeito/representante legal.
• Em coortes de escalonamento de dose (Fase 1a), tumor sólido avançado ou metastático documentado histológica ou citologicamente que é refratário/recidivado a terapias padrão, ou para o qual nenhuma terapia padrão eficaz está disponível, ou o sujeito recusa a terapia padrão.
• Nas coortes de expansão de dose (Fase 1b), confirmaram-se histológica ou citologicamente tumores sólidos avançados selecionados.
• O sujeito deve ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST Versão 1.1.
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Amostra de tecido tumoral arquivada disponível para permitir estudos de biomarcadores correlativos. Se indisponível ou inadequado, o sujeito deve consentir e passar por uma nova biópsia do tumor.
• Função adequada dos órgãos.
• Indivíduos com metástases do sistema nervoso central (SNC) devem ter sido tratados, ser assintomáticos.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens não esterilizados que são sexualmente ativos devem usar um método contraceptivo eficaz desde a triagem até 120 dias após a dose final do produto experimental ou mulheres sem potencial para engravidar.
• Expectativa de vida ≥12 semanas.

Critério de exclusão:

• História de reações graves de hipersensibilidade a outros mAbs.
• Malignidade anterior ativa nos últimos 3 anos, exceto para o tumor para o qual um sujeito está inscrito no estudo, e cânceres curáveis ​​localmente que foram aparentemente curados (por exemplo, câncer de pele basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama).
• Para indivíduos inscritos na fase de escalonamento de dose, tendo recebido anteriormente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 ou qualquer outro agente de imunoterapia ou imuno-oncologia (IO) dentro de 28 dias após o início do tratamento com AK112 ou experimentaram uma toxicidade que levou à descontinuação permanente da imunoterapia anterior. Todos os EAs durante o recebimento de imunoterapia anterior não foram completamente resolvidos ou resolvidos para o Grau 1 antes da triagem, necessário o uso de imunossupressão adicional além dos corticosteróides
• Receber qualquer imunoterapia, terapia anticancerígena sistêmica convencional ou experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose
• Qualquer quimioterapia concomitante, imunoterapia, terapia biológica ou hormonal para tratamento de câncer (o uso de hormônios para condições não relacionadas ao câncer é aceitável).
• Indivíduos com doença cardiovascular clinicamente significativa
• Sujeitos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg por dia) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 2 semanas após a administração do medicamento em estudo.
• Uso atual ou recente de aspirina (> 325 mg/dia) ou tratamento com dipiramidol, ticlopidina, clopidogrel e cilostazol.
• Instável atual de anticoagulantes orais ou parenterais de dose completa ou agentes trombolíticos por > 2 semanas antes da primeira dose de AK112
• Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo)
• Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada
• História de imunodeficiência primária.
• História do transplante de órgãos.
• Alergia ou reação conhecida a qualquer componente da formulação AK112.
• História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa, exceto aquelas induzidas por radioterapia.
• Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para NCI CTCAE v5.0 Grau 0 ou 1
• Procedimento cirúrgico de grande porte nos 30 dias anteriores à primeira dose de AK112 ou ainda em recuperação de cirurgia anterior.
• História conhecida de HIV.
• Infecções ativas conhecidas por hepatite B ou C. Nota: Indivíduos com HCC e resultado positivo de HBsAg são elegíveis se os indivíduos foram tratados com terapia antiviral e carga viral de HBV inferior a 500 UI/mL antes da primeira dose de AK112.
• Uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Recebeu vacinação viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose de AK112.