Eine Studie zu AK112, einem bispezifischen PD-1/VEGF-Antikörper, bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Schriftliche und unterschriebene Einverständniserklärung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen, die vom Subjekt / gesetzlichen Vertreter eingeholt wurden.
• In Dosiseskalationskohorten (Phase 1a), histologisch oder zytologisch dokumentierter fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor, der gegenüber Standardtherapien refraktär/rezidiviert ist oder für den keine wirksame Standardtherapie verfügbar ist, oder der Patient lehnt die Standardtherapie ab.
• In den Dosiserweiterungskohorten (Phase 1b) histologisch oder zytologisch bestätigte ausgewählte fortgeschrittene solide Tumoren.
• Das Subjekt muss mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1 haben.
• Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Verfügbare archivierte Tumorgewebeprobe, um korrelative Biomarkerstudien zu ermöglichen. Wenn nicht verfügbar oder ungeeignet, muss das Subjekt zustimmen und sich einer frischen Tumorbiopsie unterziehen.
• Ausreichende Organfunktion.
• Patienten mit Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) müssen behandelt worden und asymptomatisch sein.
• Frauen im gebärfähigen Alter und nicht sterilisierte Männer, die sexuell aktiv sind, müssen eine wirksame Verhütungsmethode vom Screening bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats oder Frauen im nicht gebärfähigen Alter anwenden.
• Lebenserwartung ≥12 Wochen.

Ausschlusskriterien:

• Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere mAbs in der Vorgeschichte.
• Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 3 Jahre aktiv war, mit Ausnahme des Tumors, für den ein Proband in die Studie aufgenommen wurde, und lokal heilbarer Krebsarten, die anscheinend geheilt wurden (z. Basalzell-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust).
• Für Patienten, die in die Dosiseskalationsphase eingeschrieben sind und innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Behandlung mit AK112 oder Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-CTLA-4 oder einem anderen Immuntherapie- oder Immunonkologie-(IO)-Mittel erhalten haben eine Toxizität aufwiesen, die zum dauerhaften Absetzen einer vorherigen Immuntherapie führte. Alle unerwünschten Ereignisse während vorheriger Immuntherapie sind vor dem Screening nicht vollständig abgeklungen oder auf Grad 1 abgeklungen, erforderten die Anwendung einer zusätzlichen Immunsuppression außer Kortikosteroiden
• Erhalt einer Immuntherapie, konventionellen oder systemischen Prüftherapie gegen Krebs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis
• Jede gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, biologische oder hormonelle Therapie zur Krebsbehandlung (die Anwendung von Hormonen bei nicht krebsbedingten Erkrankungen ist akzeptabel).
• Patienten mit klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung
• Probanden mit einer Erkrankung, die innerhalb von 2 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert.
• Aktuelle oder kürzlich erfolgte Einnahme von Aspirin (> 325 mg/Tag) oder Behandlung mit Dipyramidol, Ticlopidin, Clopidogrel und Cilostazol.
• Aktuelle Instabilität von oralen oder parenteralen Antikoagulanzien oder Thrombolytika in voller Dosis für > 2 Wochen vor der ersten Dosis von AK112
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne externen Auslöser nicht zu erwarten ist)
• Aktive oder früher dokumentierte entzündliche Darmerkrankung
• Geschichte der primären Immunschwäche.
• Geschichte der Organtransplantation.
• Bekannte Allergie oder Reaktion auf einen Bestandteil der AK112-Formulierung.
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder nicht infektiösen Pneumonitis, außer denen, die durch Strahlentherapien induziert wurden.
• Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht behoben auf NCI CTCAE v5.0 Grad 0 oder 1
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von AK112 oder sich noch von einer früheren Operation erholend.
• Bekannte Vorgeschichte von HIV.
• Bekannte aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion. Hinweis: Probanden mit HCC und positivem HBsAg-Ergebnis sind teilnahmeberechtigt, wenn die Probanden mit einer antiviralen Therapie behandelt wurden und die HBV-Viruslast vor der ersten Dosis von AK112 weniger als 500 IE/ml betrug.
• Eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Attenuierte Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von AK112 erhalten.