Az AK112, egy PD-1/VEGF bispecifikus antitest vizsgálata előrehaladott szilárd daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Az alanytól/jogi képviselőtől beszerzett írásos és aláírt beleegyezés és minden helyileg szükséges felhatalmazás.
• Dózis-eszkalációs kohorszokban (1a fázis), szövettanilag vagy citológiailag dokumentált előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumor, amely a standard terápiákra refrakter/relapszusos, vagy amelyre nem áll rendelkezésre hatékony standard terápia, vagy az alany megtagadja a standard terápiát.
• A dózis-növekedési kohorszokban (1b. fázis) szövettani vagy citológiailag igazolt kiválasztott előrehaladott szolid tumorok.
• Az alanynak legalább egy mérhető lézióval kell rendelkeznie a RECIST 1.1-es verziója szerint.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménypontszáma 0 vagy 1.
• Rendelkezésre álló archivált daganatszövetminta, amely lehetővé teszi a korrelatív biomarker vizsgálatok elvégzését. Ha nem elérhető vagy alkalmatlan, az alanynak bele kell egyeznie, és friss tumorbiopszián kell átesnie.
• Megfelelő szervműködés.
• A központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező alanyokat kezelni kell, tünetmentesnek kell lenniük.
• A fogamzóképes korú nőknek és a nem sterilizált, szexuálisan aktív férfiaknak hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a szűréstől a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 120 napig, vagy a nem fogamzóképes nőknek.
• Várható élettartam ≥12 hét.

Kizárási kritériumok:

• Más mAb-ekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók anamnézisében.
• Az elmúlt 3 évben aktív korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a daganatot, amelyre az alanyot bevonták a vizsgálatba, és a helyileg gyógyítható rákos megbetegedéseket, amelyeket látszólag meggyógyítottak (pl. bazálissejtes bőrrák vagy méhnyak- vagy mellrák in situ).
• A dózisemelési fázisba bevont alanyok esetében, akik korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 vagy bármilyen más immunterápiás vagy immunonkológiai (IO) szert kaptak az AK112-kezelés megkezdését követő 28 napon belül, vagy olyan toxicitást tapasztaltak, amely a korábbi immunterápia végleges leállításához vezetett. A szűrés előtt az összes nemkívánatos esemény nem szűnt meg teljesen, vagy 1-es fokozatra szűnt meg a korábbi immunterápia során, ezért a kortikoszteroidokon kívül további immunszuppresszió alkalmazására volt szükség.
• Bármilyen immunterápia, hagyományos vagy vizsgált szisztémás rákellenes terápia az első adag beadását megelőző 4 héten belül
• Bármilyen egyidejű kemoterápia, immunterápia, biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére (hormonok alkalmazása nem rákkal kapcsolatos állapotok esetén elfogadható).
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő alanyok
• Azok az alanyok, akiknél a vizsgálati gyógyszer beadását követő 2 héten belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroiddal (> 10 mg naponta) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel.
• Aszpirin (> 325 mg/nap) jelenlegi vagy közelmúltbeli alkalmazása vagy dipiramidollal, tiklopidinnel, klopidogrél és cilostazollal végzett kezelés.
• A teljes dózisú orális vagy parenterális antikoagulánsok vagy trombolitikus szerek jelenlegi instabilitása több mint 2 hétig az AK112 első adagja előtt
• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség az elmúlt 2 évben, vagy olyan állapotok, amelyek külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem ismétlődnek)
• Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség
• Primer immunhiány kórtörténetében.
• A szervátültetés története.
• Ismert allergia vagy reakció az AK112 készítmény bármely összetevőjére.
• Intersticiális tüdőbetegség vagy nem fertőző tüdőgyulladás az anamnézisben, kivéve azokat, amelyeket sugárterápia vált ki.
• Korábbi rákellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyek meghatározása szerint nem javultak az NCI CTCAE v5.0 0. vagy 1. fokozatára
• Nagy műtéti beavatkozás az AK112 első adagját megelőző 30 napon belül, vagy a korábbi műtét után még lábadozik.
• A HIV ismert története.
• Ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzések. Megjegyzés: A HCC-vel és pozitív HBsAg-eredményt mutató alanyok akkor vehetők igénybe, ha az alanyokat vírusellenes terápiával kezelték, és a HBV vírusterhelése 500 NE/ml-nél kisebb volt az AK112 első adagja előtt.
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
• Élő, legyengített oltást kapott az AK112 első adagját megelőző 30 napon belül.