Tutkimus AK112:sta, PD-1/VEGF-bispesifisestä vasta-aineesta, kehittyneiden kiinteiden kasvaimien varalta

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen ja allekirjoitettu tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaadittavat valtuutukset, jotka on hankittu tutkittavalta/lailliselta edustajalta.
• Annoskorotuskohorteissa (vaihe 1a), histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka on refraktaarinen/relapsoitunut standardihoidolle tai jolle ei ole saatavilla tehokasta standardihoitoa tai kohde kieltäytyy tavanomaisesta hoidosta.
• Annoslaajennuskohorteissa (vaihe 1b) histologisesti tai sytologisesti varmistetut valitut edenneet kiinteät kasvaimet.
• Tutkittavalla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 mukaan.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0 tai 1.
• Saatavilla arkistoitu kasvainkudosnäyte korrelatiivisten biomarkkeritutkimusten mahdollistamiseksi. Jos potilaan ei ole saatavilla tai se ei sovellu, hänen on suostuttava ja sille on suoritettava uusi kasvainbiopsia.
• Riittävä elinten toiminta.
• Koehenkilöt, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, on täytynyt hoitaa ja olla oireettomia.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta 120 päivään tutkimusvalmisteen viimeisen annoksen jälkeen tai naisten, jotka eivät voi tulla raskaaksi.
• Elinajanodote ≥12 viikkoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille mAb:ille.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi kasvain, jonka vuoksi henkilö on mukana tutkimuksessa, ja paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet (esim. tyvisolu-ihosyöpä tai kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ).
• Koehenkilöille, jotka on otettu annoksen korotusvaiheeseen ja jotka ovat saaneet aiemmin anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA-4- tai mitä tahansa muuta immunoterapiaa tai immuuni-onkologiaa (IO) 28 päivän kuluessa AK112-hoidon aloittamisesta tai koki toksisuuden, joka johti aiemman immunoterapian pysyvään lopettamiseen. Kaikki haittavaikutukset aiemman immunoterapian aikana eivät ole parantuneet kokonaan tai hävinneet asteeseen 1 ennen seulontaa, ja ne vaativat muun immunosuppression kuin kortikosteroidien käyttöä.
• Saat mitä tahansa immunoterapiaa, tavanomaista tai tutkittavaa systeemistä syöpähoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoidossa (hormonien käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa on hyväksyttävää).
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
• Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroidilla (> 10 mg päivässä) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta.
• Nykyinen tai äskettäin käytetty aspiriinia (> 325 mg/vrk) tai hoito dipyramidolilla, tiklopidiinilla, klopidogreelilla ja silostatsolilla.
• Nykyinen epävakaa täyden annoksen oraaliset tai parenteraaliset antikoagulantit tai trombolyyttiset aineet > 2 viikkoa ennen ensimmäistä AK112-annosta
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta)
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus
• Primaarisen immuunipuutoksen historia.
• Elinsiirron historia.
• Tunnettu allergia tai reaktio mihin tahansa AK112-koostumuksen komponenttiin.
• Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkosairaus, paitsi sädehoidon aiheuttamia.
• Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet NCI CTCAE v5.0:n asteeseen 0 tai 1
• Suuri kirurginen toimenpide 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä AK112-annosta tai toipumassa aiemmasta leikkauksesta.
• HIV:n tunnettu historia.
• Tunnetut aktiiviset hepatiitti B- tai C-infektiot. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on HCC ja positiivinen HBsAg-tulos, ovat kelvollisia, jos koehenkilöitä hoidettiin antiviraalisella hoidolla ja HBV-viruskuorma oli alle 500 IU/ml ennen ensimmäistä AK112-annosta.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Sai heikennetyn elävän rokotuksen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä AK112-annosta.