進行性固形腫瘍に対する PD-1/VEGF 二重特異性抗体 AK112 の研究

包含基準:

• -書面および署名済みのインフォームドコンセント、および対象/法定代理人から取得した現地で必要な承認。
• 用量漸増コホート（フェーズ1a）において、組織学的または細胞学的に記録された進行性または転移性固形腫瘍で、標準治療に難治性/再発したもの、または有効な標準治療が利用できないもの、または被験者が標準治療を拒否したもの。
• 用量拡大コホート（フェーズ 1b）では、組織学的または細胞学的に選択された進行性固形腫瘍が確認されました。
• -被験者には、RECISTバージョン1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変が必要です。
• 0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススコア。
• 相関バイオマーカー研究を可能にするために利用可能なアーカイブされた腫瘍組織サンプル。 利用できない場合、または不適切な場合、被験者は同意し、新鮮な腫瘍生検を受ける必要があります。
• 十分な臓器機能。
• -中枢神経系（CNS）転移のある被験者は治療を受けている必要があり、無症候性である必要があります。
• 出産の可能性のある女性および性的に活発な不妊手術を受けていない男性は、スクリーニングから治験薬の最終投与後120日まで効果的な避妊方法を使用する必要があります。
• -平均余命は12週間以上。

除外基準:

• -他のmAbに対する重度の過敏反応の病歴。
• -被験者が研究に登録されている腫瘍を除く、過去3年間に活動していた以前の悪性腫瘍、および明らかに治癒した局所的に治癒可能な癌（例： 基底細胞皮膚がん、または子宮頸部または乳房の上皮内がん)。
• -用量漸増段階に登録された被験者の場合、AK112による治療開始から28日以内に、以前に抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4、またはその他の免疫療法または免疫腫瘍学（IO）剤を投与された、または以前の免疫療法の永久的な中止につながった毒性を経験しました。 以前の免疫療法を受けている間のすべてのAEは、スクリーニング前に完全に解決されていないか、グレード1に解決されておらず、コルチコステロイド以外の追加の免疫抑制の使用が必要でした
• -最初の投与前4週間以内に免疫療法、従来のまたは治験中の全身性抗がん療法を受けている
• -癌治療のための同時化学療法、免疫療法、生物学的またはホルモン療法（癌以外の状態に対するホルモンの使用は許容されます）。
• -臨床的に重要な心血管疾患を有する被験者
• -コルチコステロイド（> 10 mgを毎日）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者 治験薬投与の2週間以内。
• -アスピリン（> 325 mg /日）の現在または最近の使用、またはジピラミドール、チクロピジン、クロピドグレル、およびシロスタゾールによる治療。
• -AK112の初回投与前の2週間以上の完全用量の経口または非経口抗凝固剤または血栓溶解剤の現在の不安定性
• -過去2年以内に活動性または以前に文書化された自己免疫疾患、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態）
• -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患
• 原発性免疫不全の病歴。
• 臓器移植の歴史。
• -AK112製剤のいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは反応。
• -放射線療法によって誘発されたものを除く、間質性肺疾患または非感染性肺炎の病歴。
• -NCI CTCAE v5.0グレード0または1に解決されていないと定義された、以前の抗がん療法による未解決の毒性
• -AK112の初回投与前30日以内の大手術、または以前の手術からまだ回復中。
• -HIVの既知の病歴。
• -既知の活動性B型またはC型肝炎感染。 注: 被験者が抗ウイルス療法で治療され、AK112 の初回投与前に HBV ウイルス量が 500 IU/mL 未満である場合、HCC および HBsAg 陽性の被験者は適格です。
• 全身療法を必要とする活動性の感染症
• -AK112の初回投与前30日以内に弱毒生ワクチン接種を受けました。