PD-1/VEGF 双特异性抗体 AK112 用于晚期实体瘤的研究

纳入标准：

• 书面和签署的知情同意书以及从受试者/法定代表处获得的任何当地要求的授权。
• 在剂量递增队列（1a 期）中，组织学或细胞学证明对标准疗法难治/复发的晚期或转移性实体瘤，或没有有效的标准疗法可用，或受试者拒绝标准疗法。
• 在剂量扩展队列（1b 期）中，经组织学或细胞学证实的选定晚期实体瘤。
• 根据 RECIST Version1.1，受试者必须至少有一个可测量的损伤。
• 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 绩效评分为 0 或 1。
• 可用的存档肿瘤组织样本可用于相关生物标志物研究。 如果不可用或不合适，受试者必须同意并接受新鲜的肿瘤活检。
• 足够的器官功能。
• 患有中枢神经系统 (CNS) 转移的受试者必须已接受治疗且无症状。
• 有生育潜力的女性和性活跃的未绝育男性必须使用有效的避孕方法，从筛查到最终剂量研究产品后 120 天或无生育潜力的女性。
• 预期寿命≥12周。

排除标准：

• 对其他 mAb 的严重超敏反应史。
• 在过去 3 年内既往恶性肿瘤活跃，受试者参加研究的肿瘤除外，以及已明显治愈的局部可治愈癌症（例如，恶性肿瘤）。 基底细胞皮肤癌，或子宫颈或乳房原位癌）。
• 对于参加剂量递增阶段的受试者，在开始使用 AK112 或经历了导致永久停止先前免疫治疗的毒性。 接受先前免疫治疗时的所有 AE 在筛选前尚未完全解决或解决为 1 级，需要使用皮质类固醇以外的额外免疫抑制
• 首次给药前 4 周内接受过任何免疫疗法、常规或研究性全身抗癌疗法
• 任何用于癌症治疗的同步化疗、免疫疗法、生物疗法或激素疗法（激素用于非癌症相关病症是可接受的）。
• 患有临床上显着的心血管疾病的受试者
• 患有需要在研究药物给药后 2 周内使用皮质类固醇（每天 > 10 毫克）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的受试者。
• 当前或最近使用阿司匹林（> 325 毫克/天）或使用双嘧胺、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑治疗。
• 在 AK112 首次给药前 2 周以上全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂的当前不稳定
• 过去 2 年内的活动性或先前记录的自身免疫性疾病或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况）
• 活动性或先前记录的炎症性肠病
• 原发性免疫缺陷病史。
• 器官移植史。
• 已知对 AK112 配方的任何成分过敏或反应。
• 间质性肺病或非感染性肺炎病史，放射治疗引起的除外。
• 先前抗癌治疗未解决的毒性，定义为未解决至 NCI CTCAE v5.0 0 级或 1 级
• 在第一次服用 AK112 之前 30 天内进行过重大外科手术，或仍在从之前的手术中恢复。
• 已知的 HIV 病史。
• 已知的活动性乙型或丙型肝炎感染。 注意：如果受试者在首次服用 AK112 之前接受过抗病毒治疗且 HBV 病毒载量低于 500 IU/mL，则患有 HCC 且 HBsAg 结果阳性的受试者符合条件。
• 需要全身治疗的活动性感染
• 在第一剂 AK112 之前的 30 天内接受了减毒活疫苗接种。