Amplificateur cognitif putatif à doses multiples croissantes VU319

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes âgés de 18 à 55 ans inclus.
2. Indice de masse corporelle 18 à 32 kg/m2
3. Déterminé comme sain sur la base des antécédents médicaux de dépistage, de l'examen physique, des signes vitaux, de l'examen neurologique complet et de l'ECG à 12 dérivations sans anomalies cliniquement significatives. L'intervalle QTc avec la méthode de correction de Fridericia enregistré lors du dépistage et de la prédose doit être inférieur à 450 msec pour les hommes et inférieur à 470 chez les femmes.
4. Résultat des tests de laboratoire clinique sans anomalies cliniquement significatives au dépistage et à l'admission.
5. Tests négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps contre le virus de l'hépatite C et les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1 ou VIH-2) lors du dépistage.
6. Non-fumeurs (utilisation de tout produit contenant de la nicotine) ou ex-fumeurs (ayant arrêté de fumer depuis au moins 6 mois et n'utilisant aucun médicament pour arrêter de fumer).
7. Dépistage négatif pour les drogues d'abus lors du dépistage et de l'admission.
8. Dépistage négatif de l'alcool à l'admission.
9. Pour les femmes : ne pas avoir de potentiel de procréation en raison d'une procédure de stérilisation ou d'au moins 1 an après la ménopause (c'est-à-dire 12 mois sans période menstruelle), ou ménopause confirmée avec un taux d'hormone folliculo-stimulante > 30 UI/L lors de la sélection .
10. Pour les hommes : Doit être stérile (au moins 3 mois après la vasectomie), ou vraiment abstinent de rapports hétérosexuels, ou le partenaire hétérosexuel n'est pas en âge de procréer ou doit accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace (préservatif ou capuchon occlusif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) tout au long de l'étude et pendant 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
11. Capable et désireux d'être disponible pendant toute la durée de l'étude.
12. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit pour participer.
13. Capable de comprendre et de respecter les instructions du protocole.
14. Accepte de ne recevoir aucune vaccination dans les 21 jours précédant l'admission et jusqu'au jour 7 après la sortie finale.
15. Accepte de ne pas utiliser de médicaments en vente libre, y compris les vitamines, les antiacides et les suppléments à base de plantes et diététiques dans les 7 jours précédant l'admission et jusqu'à 7 jours après la sortie finale. L'acétaminophène peut être utilisé à des doses ≤ 1 g/jour et l'ibuprofène peut être utilisé à des doses ≤ 1,2 g/jour.
16. S'engage à ne pas utiliser de produits contenant de la nicotine depuis le dépistage jusqu'à 48 heures après la sortie.
17. S'engage à ne pas consommer d'alcool pendant les 72 heures précédant l'admission et jusqu'à 48 heures après la sortie.
18. S'engage à ne pas manger de pamplemousse ni boire de jus de pamplemousse dans les 7 jours précédant l'admission et dans les 24 heures suivant la sortie.
19. S'engage à ne pas boire de boissons caféinées à partir de 72 heures avant l'admission jusqu'à la sortie.
20. S'engage à ne pas manger ni boire (sauf de l'eau) pendant 8 heures avant et 4 heures après l'administration pour tous les sujets de la cohorte MAD.

Critère d'exclusion:

1. Les personnes atteintes d'une maladie ou d'un trouble antérieur ou en cours important, sur la base des antécédents, de l'examen physique, de l'ECG et des tests de laboratoire, y compris, par exemple : les maladies cardiovasculaires ; hypertension; cancer ou néoplasie; diabète; troubles hépatiques, endocriniens, métaboliques, respiratoires, rénaux, gastro-intestinaux (sauf appendicectomie), dermatologiques ou hématologiques, psychiatriques d'Axe I ou II, toxicomanie ou troubles cognitifs.
2. Infection ou inflammation cliniquement significative au moment de l'admission.
3. Anomalies cliniquement significatives lors de l'examen physique/neurologique lors du dépistage.
4. Symptômes gastro-intestinaux aigus (par ex. nausées, vomissements, diarrhée) à l'admission
5. Antécédents de traitement par un médecin ou un conseiller pour abus ou mésusage d'alcool, de médicaments sans ordonnance, de médicaments ou d'autres toxicomanies.
6. Toute consommation actuelle ou antérieure de drogues de classe A telles que la consommation illicite d'opiacés, de cocaïne, d'ecstasy, de LSD et d'amphétamines (classe B). Les volontaires qui admettent avoir consommé occasionnellement du cannabis dans le passé ne seront pas exclus tant qu'ils ont un test de dépistage de drogues négatif lors de la sélection et de l'admission et qu'ils sont abstinents depuis au moins 3 mois.
7. Une consommation d'alcool supérieure à 21 unités par semaine ou une réticence à arrêter la consommation d'alcool pendant la durée de l'étude. Remarque : 1 unité = 8 g d'éthanol (250 ml de bière, 1 verre de vin [100 ml], 1 mesure de spiritueux [30 ml]).
8. Utilisation de médicaments (y compris les agents en vente libre et les contraceptifs oraux) dans les 14 jours suivant l'admission pouvant affecter la sécurité du sujet ou toute évaluation de l'étude, de l'avis de l'investigateur.
9. Utilisation d'agents à action centrale ou psychoactifs prescrits dans les 28 jours précédant l'admission.
10. Exigence pour tout médicament qui devrait être poursuivi pendant l'étude.
11. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 3 mois précédant le début de cette étude ou prévue pour recevoir un médicament expérimental au cours de cette étude.
12. Avoir participé à plus de 2 essais cliniques impliquant l'utilisation de médicaments de recherche dans les 12 mois précédant le dépistage.
13. Antécédents de don de sang dans les 2 mois précédant l'admission.
14. Antécédents d'allergies graves ou de multiples réactions indésirables aux médicaments.
15. Toute condition qui compromet la capacité de donner un consentement éclairé ou de communiquer avec l'investigateur comme requis pour la réalisation de cette étude.
16. Le sujet a déjà été inscrit dans l'étude MAD.