Intensificador Cognitivo Potencial de Dose Ascendente Múltipla VU319

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres de 18 a 55 anos, inclusive.
2. Índice de massa corporal 18 a 32 kg/m2
3. Determinado como saudável com base no histórico médico de triagem, exame físico, sinais vitais, exame neurológico completo e ECG de 12 derivações sem anormalidades clinicamente significativas. O intervalo QTc com o método de correção de Fridericia registrado na triagem e pré-dose deve ser inferior a 450 ms para homens e menos de 470 para mulheres.
4. Resultado do exame clínico laboratorial sem anormalidades clinicamente significativas na triagem e na admissão.
5. Testes negativos para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos do vírus da hepatite C e anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV-1 ou HIV-2) na triagem.
6. Não fumantes (uso de qualquer produto que contenha nicotina) ou ex-fumantes (pararam de fumar há pelo menos 6 meses e não usam nenhuma droga para parar de fumar).
7. Triagem negativa para drogas de abuso na triagem e admissão.
8. Triagem negativa para álcool na admissão.
9. Para mulheres: não deve ter potencial para engravidar devido a um procedimento de esterilização ou pelo menos 1 ano após a menopausa (ou seja, 12 meses sem período menstrual) ou menopausa confirmada com nível de hormônio folículo-estimulante > 30 UI/L na triagem .
10. Para homens: deve ser infértil (pelo menos 3 meses após a vasectomia), ou verdadeiramente abstinente de relações heterossexuais, ou parceiro heterossexual não tem potencial para engravidar ou deve concordar em usar um método eficaz de contracepção (preservativo ou tampa oclusiva com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida) durante o estudo e por 28 dias após a última dose do medicamento do estudo.
11. Capaz e disposto a estar disponível durante a duração do estudo.
12. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito para participar.
13. Capaz de entender e cumprir as instruções do protocolo.
14. Concorda em não receber nenhuma vacinação dentro de 21 dias antes da admissão e até o dia 7 após a alta final.
15. Concorda em não usar medicamentos não prescritos, incluindo vitaminas, antiácidos e suplementos fitoterápicos e dietéticos dentro de 7 dias antes da admissão e até 7 dias após a alta final. O paracetamol pode ser usado em doses ≤ 1 g/dia e o ibuprofeno pode ser usado em doses ≤ 1,2 g/dia.
16. Concorda em não usar produtos que contenham nicotina desde a triagem até 48 horas após a alta.
17. Concorda em não consumir álcool nas 72 horas anteriores à admissão e até 48 horas após a alta.
18. Concorda em não comer toranja ou beber suco de toranja dentro de 7 dias antes da admissão e até 24 horas após a alta.
19. Concorda em não ingerir bebidas com cafeína desde 72 horas antes da admissão até a alta.
20. Concorda em não comer ou beber (exceto água) por 8 horas antes e 4 horas após a dosagem para todos os indivíduos da coorte MAD.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com doença ou distúrbio significativo anterior ou contínuo, com base na história, exame físico, ECG e exames laboratoriais, incluindo, por exemplo: Doenças cardiovasculares; hipertensão; câncer ou neoplasia; diabetes; distúrbios hepáticos, endócrinos, metabólicos, respiratórios, renais, gastrointestinais (exceto apendicectomia), dermatológicos ou hematológicos, transtornos psiquiátricos do Eixo I ou II, uso de substâncias ou transtornos cognitivos.
2. Infecção ou inflamação clinicamente significativa no momento da admissão.
3. Anormalidades clinicamente significativas no exame físico/neurológico na triagem.
4. Sintomas gastrointestinais agudos (por ex. náuseas, vómitos, diarreia) à admissão
5. Histórico de tratamento de um médico ou conselheiro para abuso ou uso indevido de álcool, medicamentos sem receita, medicamentos ou abuso de outras substâncias.
6. Qualquer uso atual ou anterior de drogas de Classe A, como uso ilícito de opiáceos, cocaína, ecstasy, LSD e anfetaminas (Classe B). Os voluntários que admitirem o uso ocasional de cannabis no passado não serão excluídos, desde que tenham um teste de drogas de abuso negativo na triagem e na admissão e estejam abstinentes por pelo menos 3 meses.
7. Uma ingestão alcoólica superior a 21 unidades por semana ou falta de vontade de interromper o consumo de álcool durante o estudo. Nota: 1 unidade = 8 g de etanol (250 mL de cerveja, 1 copo de vinho [100 mL], 1 medida de aguardente [30 mL]).
8. Uso de medicamentos (incluindo OTC e agentes contraceptivos orais) dentro de 14 dias após a admissão que possam afetar a segurança do sujeito ou qualquer avaliação do estudo, na opinião do investigador.
9. Uso de agentes centralmente ativos ou psicoativos prescritos dentro de 28 dias antes da admissão.
10. Exigência de qualquer medicamento que precise ser continuado durante o estudo.
11. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses antes do início deste estudo ou agendado para receber um medicamento experimental durante o curso deste estudo.
12. Ter participado de mais de 2 ensaios clínicos envolvendo o uso de medicamentos em pesquisa nos 12 meses anteriores à triagem.
13. Histórico de doação de sangue nos 2 meses anteriores à internação.
14. Histórico de alergias graves ou múltiplas reações adversas a medicamentos.
15. Qualquer condição que comprometa a capacidade de dar consentimento informado ou de se comunicar com o investigador conforme necessário para a conclusão deste estudo.
16. O sujeito foi previamente inscrito no estudo MAD.