Potenciador cognitivo putativo de dosis múltiple ascendente VU319

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres de 18 a 55 años, inclusive.
2. Índice de masa corporal 18 a 32 kg/m2
3. Determinado como saludable según el historial médico de detección, el examen físico, los signos vitales, el examen neurológico completo y el ECG de 12 derivaciones sin anomalías clínicamente significativas. El intervalo QTc con el método de corrección de Fridericia registrado en la detección y la predosis debe ser inferior a 450 mseg para hombres y menor a 470 en mujeres.
4. Resultado de la prueba de laboratorio clínico sin anomalías clínicamente significativas en la selección y al ingreso.
5. Pruebas negativas para el antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C y anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1 o VIH-2) en la selección.
6. No fumadores (uso de cualquier producto que contenga nicotina) o ex fumadores (han dejado de fumar durante al menos 6 meses y no usan ningún fármaco para dejar de fumar).
7. Prueba negativa para drogas de abuso en la selección y admisión.
8. Prueba negativa para alcohol al ingreso.
9. Para mujeres: no deben tener capacidad para procrear debido a un procedimiento de esterilización o al menos 1 año después de la menopausia (es decir, 12 meses sin período menstrual), o menopausia confirmada con un nivel de hormona estimulante del folículo de > 30 UI/L en la selección .
10. Para hombres: debe ser infértil (al menos 3 meses después de la vasectomía), o verdaderamente abstinente de las relaciones heterosexuales, o la pareja heterosexual no está en edad fértil o debe estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo eficaz (preservativo o capuchón oclusivo con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida) durante el estudio y durante 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
11. Capaz y dispuesto a estar disponible durante la duración del estudio.
12. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar.
13. Capaz de comprender y cumplir con las instrucciones del protocolo.
14. Acepta no recibir ninguna vacuna dentro de los 21 días anteriores a la admisión y hasta el día 7 después del alta final.
15. Acepta no usar medicamentos sin receta, incluidas vitaminas, antiácidos y suplementos dietéticos y de hierbas dentro de los 7 días anteriores a la admisión y hasta los 7 días posteriores al alta final. El acetaminofén se puede usar en dosis de ≤ 1 g/día y el ibuprofeno se puede usar en dosis de ≤ 1,2 g/día.
16. Acepta no usar productos que contengan nicotina desde la evaluación hasta 48 horas después del alta.
17. Se compromete a no consumir alcohol durante las 72 horas previas al ingreso y hasta las 48 horas posteriores al alta.
18. Acepta no comer toronja ni beber jugo de toronja dentro de los 7 días anteriores a la admisión y hasta las 24 horas posteriores al alta.
19. Se compromete a no ingerir bebidas con cafeína desde las 72 horas previas al ingreso hasta el alta.
20. Acuerda no comer ni beber (excepto agua) durante 8 horas antes y 4 horas después de la dosificación para todos los sujetos de la cohorte MAD.

Criterio de exclusión:

1. Individuos con enfermedades o trastornos significativos previos o en curso, según la historia clínica, el examen físico, el ECG y las pruebas de laboratorio, que incluyen, por ejemplo: Enfermedades cardiovasculares; hipertensión; cáncer o neoplasia; diabetes; trastornos hepáticos, endocrinos, metabólicos, respiratorios, renales, gastrointestinales (excepto apendicectomía), dermatológicos o hematológicos, psiquiátricos del Eje I o II, uso de sustancias o trastornos cognitivos.
2. Infección o inflamación clínicamente significativa en el momento del ingreso.
3. Anomalías clínicamente significativas en el examen físico/neurológico en la selección.
4. Síntomas gastrointestinales agudos (p. náuseas, vómitos, diarrea) al ingreso
5. Historial de tratamiento de un médico o consejero por abuso o uso indebido de alcohol, medicamentos sin receta, medicamentos u otro abuso de sustancias.
6. Cualquier uso actual o anterior de drogas de Clase A, como el uso ilícito de opiáceos, cocaína, éxtasis, LSD y anfetaminas (Clase B). Los voluntarios que admitan haber usado cannabis ocasionalmente en el pasado no serán excluidos siempre que tengan una prueba negativa de drogas de abuso en la selección y la admisión y hayan estado abstinentes durante al menos 3 meses.
7. Una ingesta alcohólica superior a 21 unidades por semana o falta de voluntad para dejar de consumir alcohol durante la duración del estudio. Nota: 1 unidad = 8 g de etanol (250 mL de cerveza, 1 copa de vino [100 mL], 1 medida de licor [30 mL]).
8. Uso de medicamentos (incluidos agentes anticonceptivos orales y de venta libre) dentro de los 14 días posteriores a la admisión que puedan afectar la seguridad del sujeto o cualquier evaluación del estudio, en opinión del investigador.
9. Uso de agentes psicoactivos o activos centralmente recetados dentro de los 28 días anteriores a la admisión.
10. Requisito de cualquier medicamento que deba continuarse durante el estudio.
11. Uso de cualquier medicamento en investigación dentro de los 3 meses anteriores al inicio de este estudio o programado para recibir un medicamento en investigación durante el curso de este estudio.
12. Haber participado en más de 2 ensayos clínicos relacionados con el uso de medicamentos de investigación dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
13. Antecedentes de donación de sangre en los 2 meses previos al ingreso.
14. Antecedentes de alergias graves o múltiples reacciones adversas a medicamentos.
15. Cualquier condición que comprometa la capacidad de dar un consentimiento informado o de comunicarse con el investigador según sea necesario para completar este estudio.
16. El sujeto se ha inscrito previamente en el estudio MAD.