다중 상승 용량 추정 인지 증강제 VU319
2021년 5월 25일 업데이트: Paul Newhouse, Vanderbilt University Medical Center
M1 양성 알로스테릭 조절자 VU0467319의 다중 상승 투여량 I상 연구
이것은 약동학 및 약력학 데이터를 확인하고 건강한 지원자의 인지 향상을 테스트하기 위한 분자 VU319의 안전성 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
알츠하이머병(Alzheimer's Disease, AD)은 기억력 및 기타 인지 기능의 감퇴, 정상적인 일상 생활에서의 진행성 손상, 심각한 신경정신병적 증상 및 행동 장애를 특징으로 하는 만성적이고 비가역적인 신경퇴행성 질환이다. 현재 AD에 대한 예방이나 치료법은 없습니다. AD의 인지 장애에 대한 치료 전략은 주로 AChEI를 사용하여 콜린성 신경 전달의 강화를 통한 증상 치료만 포함합니다.
1차 목적 건강한 지원자에서 다중 용량(최대 VU319 정상 상태) VU319 투여의 안전성 및 내약성 확립 건강한 지원자에서 다중 용량(최대 VU319 정상 상태) VU319 투여의 최대 허용 용량 설정 혈장 약동학 및 건강한 지원자에서 단일 용량 경구 투여 후 VU319 및 대사물의 소변 배설 2차 목표 건강한 지원자에서 VU319의 생체이용률 및 약동학 매개변수에 대한 식품의 효과를 확립하기 위해 탐색적 목표 VU319의 허용 가능한 용량이 중앙 M1 수용체에 1 ) 인지 기능 변경/향상, 및 2) 건강한 지원자의 인지 기능 증가의 척도로서 피질 사건 관련 전위(ERP) 향상
이것은 남성 또는 여성의 건강한 지원자에 대한 이중 맹검, 무작위, 위약 통제 및 순차적 용량 증량입니다. 성별은 가능한 한 균형을 이룰 것입니다. 지원자는 금식 상태에서 경구 VU319 다중 용량 투여를 받게 됩니다. 등록 기준을 충족하는 피험자는 각각 8명의 피험자(용량 수준당 위약 2개 및 활성 약물 6개)의 연속적인 용량 증가 코호트에 등록됩니다. 용량 수준은 최대 허용 용량(MTD)에 도달하거나 노출 포화가 발생할 때까지 또는 동물 독성동태학 연구에서 결정된 안전한 일일 노출 이상의 지속적인 VU319 혈장 수준이 달성될 때까지 순차적으로 테스트됩니다.
임상 안전 종점에는 부작용 및 증상 데이터, 활력 징후(HR, BP, 호흡수, 체중), 12-리드 ECG 변화 및 실험실 안전 평가(혈액학, 혈장 생화학, 응고, 소변 검사)가 포함됩니다.
연구 유형
중재적
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세에서 55세 사이의 남녀.
- 체질량 지수 18~32kg/m2
- 선별 병력, 신체 검사, 활력 징후, 완전한 신경학적 검사 및 임상적으로 유의한 이상이 없는 12-리드 ECG를 기반으로 건강한 것으로 결정됩니다. 스크리닝 및 투약 전 기록된 프리데리시아의 교정 방법에 따른 QTc 간격은 남성의 경우 450msec 미만, 여성의 경우 470msec 미만이어야 합니다.
- 스크리닝 및 입원 시 임상적으로 유의한 이상이 없는 임상 실험실 검사 결과.
- 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원, C형 간염 바이러스 항체 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV-1 또는 HIV-2) 항체에 대한 음성 검사.
- 비흡연자(니코틴 함유 제품 사용) 또는 금연자(최소 6개월 동안 금연하고 금연을 위해 어떤 약물도 사용하지 않음).
- 스크리닝 및 입원 시 남용 약물에 대한 음성 스크리닝.
- 입장 시 알코올에 대한 네거티브 스크린.
- 여성의 경우: 불임 시술 또는 폐경 후 최소 1년(즉, 월경 기간이 없는 12개월)으로 인해 가임 가능성이 없거나, 스크리닝 시 난포 자극 호르몬 수치 > 30 IU/L로 폐경이 확인되어야 함 .
- 남성의 경우: 불임(정관 절제술 후 최소 3개월)이거나 이성애 관계를 진정으로 금해야 합니다. 또는 이성애 파트너가 가임 가능성이 없거나 효과적인 피임 방법(콘돔 또는 살정제 거품/젤/필름/크림/좌제) 연구를 통해 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 28일 동안.
- 연구 기간 동안 사용할 수 있고 사용할 의향이 있습니다.
- 참여에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공하고 제공할 수 있습니다.
- 프로토콜 지침을 이해하고 준수할 수 있습니다.
- 입원 전 21일 이내 및 최종 퇴원 후 7일 동안 어떠한 예방접종도 받지 않기로 동의합니다.
- 입원 전 7일 및 최종 퇴원 후 7일 동안 비타민, 제산제, 약초 및 식이 보조제를 포함한 비처방약을 사용하지 않는 데 동의합니다. 아세트아미노펜은 하루 1g 이하, 이부프로펜은 하루 1.2g 이하로 사용할 수 있습니다.
- 스크리닝 시점부터 퇴원 후 48시간 동안 니코틴 함유 제품을 사용하지 않는 데 동의합니다.
- 입원 전 72시간과 퇴원 후 48시간 동안 술을 마시지 않는 데 동의합니다.
- 입원 전 7일 이내와 퇴원 후 24시간 동안 자몽을 먹거나 자몽 주스를 마시지 않는 데 동의합니다.
- 입원 72시간 전부터 퇴원까지 카페인 음료를 마시지 않겠다는 데 동의합니다.
- 모든 MAD 코호트 피험자에 대해 투여 전 8시간 및 투여 후 4시간 동안 먹거나 마시지 않는 데 동의합니다(물 제외).
제외 기준:
- 병력, 신체 검사, ECG 및 예를 들어 다음을 포함하는 실험실 테스트를 기반으로 이전에 또는 진행 중인 상당한 질병 또는 장애가 있는 개인: 심혈관 질환; 고혈압; 암 또는 신생물; 당뇨병; 간, 내분비, 대사, 호흡기, 신장, 위장(충수 절제술 제외), 피부 또는 혈액 장애, 축 I 또는 II 정신과, 물질 사용 또는 인지 장애.
- 입원 당시 임상적으로 유의미한 감염 또는 염증.
- 스크리닝 시 신체/신경학적 검사에서 임상적으로 유의미한 이상.
- 급성 위장관 증상(예. 오심, 구토, 설사) 입원 시
- 알코올, 비처방약, 의약품 또는 기타 약물 남용의 남용 또는 오용에 대해 의사 또는 상담사의 치료 이력.
- 불법 아편 사용, 코카인, 엑스터시, LSD 및 암페타민(B 등급)과 같은 A 등급 약물의 현재 또는 이전 사용. 간헐적으로 과거에 대마초를 사용했음을 인정하는 자원봉사자는 스크리닝 및 입원 시 약물 남용 검사에서 음성 판정을 받고 최소 3개월 동안 금욕한 경우 제외되지 않습니다.
- 주당 21 단위 이상의 알코올 섭취 또는 연구 기간 동안 알코올 소비를 중단하지 않으려는 의지. 참고: 1 단위 = 에탄올 8g(맥주 250mL, 글라스 와인[100mL] 1잔, 증류주 1잔[30mL]).
- 조사자의 의견에 따라 피험자의 안전 또는 모든 연구 평가에 영향을 미칠 수 있는 입원 14일 이내에 약물(OTC 및 경구 피임제 포함) 사용.
- 입원 전 28일 이내에 처방된 중추 활성 제제 또는 향정신성 제제의 사용.
- 연구 중에 계속해야 하는 모든 약물에 대한 요구 사항.
- 이 연구 시작 전 3개월 이내에 연구 약물을 사용하거나 이 연구 과정 동안 연구 약물을 받을 예정입니다.
- 스크리닝 전 12개월 이내에 연구 약물 사용과 관련된 2개 이상의 임상 시험에 참여했습니다.
- 입원 전 2개월 동안의 헌혈 이력.
- 심한 알레르기 또는 여러 약물 부작용의 병력.
- 사전 동의를 제공하거나 본 연구를 완료하는 데 필요한 조사자와 의사 소통하는 능력을 손상시키는 모든 조건.
- 주제는 이전에 MAD 연구에 등록되었습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: VU319의 용량 증량 - 용량 1
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코호트의 용량 수준은 단계적으로 증가할 것입니다.
코호트의 용량 수준은 단계적으로 증가할 것입니다.
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위약 비교기: 위약의 용량 증량 - 용량 1
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코호트의 용량 수준은 단계적으로 증가할 것입니다.
코호트의 용량 수준은 단계적으로 증가할 것입니다.
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실험적: VU319의 용량 증량 - 용량 2
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코호트의 용량 수준은 단계적으로 증가할 것입니다.
코호트의 용량 수준은 단계적으로 증가할 것입니다.
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위약 비교기: 위약의 용량 증량 - 용량 2
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코호트의 용량 수준은 단계적으로 증가할 것입니다.
코호트의 용량 수준은 단계적으로 증가할 것입니다.
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실험적: VU319의 용량 증량 - 용량 3
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코호트의 용량 수준은 단계적으로 증가할 것입니다.
코호트의 용량 수준은 단계적으로 증가할 것입니다.
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위약 비교기: 위약의 용량 증량 - 용량 3
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코호트의 용량 수준은 단계적으로 증가할 것입니다.
코호트의 용량 수준은 단계적으로 증가할 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 및 내약성
기간: 기준선에서 마지막 약물 투여 후 144시간까지 부작용 빈도의 변화
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치료-응급 부작용의 발생률
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기준선에서 마지막 약물 투여 후 144시간까지 부작용 빈도의 변화
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인지 배터리 - CFF(Critical Flicker Fusion)
기간: 기준선, 마지막 약물 투여 후 1시간
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CFF(Critical Flicker Fusion) 작업은 경계 테스트로 사용됩니다.
기본 종속 측정값은 오름차순 및 내림차순 융합 주파수(Hz)입니다.
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기준선, 마지막 약물 투여 후 1시간
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인지 배터리 - 선택 반응 시간(CRT)
기간: 기준선, 마지막 약물 투여 후 1시간
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Milford 테스트 배터리의 CRT(Choice Reaction Time) 작업은 정신 운동 기능을 검사하는 데 사용됩니다.
종속 측정값은 중간 총 반응 시간(RT)과 인식 RT, 모터 RT의 하위 구성 요소입니다.
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기준선, 마지막 약물 투여 후 1시간
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인지 배터리 - 공간 선택적 주의(포스너 작업)
기간: 기준선, 마지막 약물 투여 후 1시간
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이 작업은 유효 및 무효 신호 자극에 해당하는 응답 속도를 측정합니다.
큐는 57%의 시간 동안 유효하고 나머지 43%는 유효하지 않은 큐, 양쪽을 가리키는 중립 큐 또는 큐가 없는 상태로 동등할 가능성이 있습니다.
두 결과 측정은 큐 간의 차이 점수가 됩니다.
첫 번째는 경보 효과(중립 - 단서 시행 없음)입니다.
두 번째는 재정향 효과(유효 - 무효 시도)입니다.
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기준선, 마지막 약물 투여 후 1시간
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인지 배터리 - 지속적인 성능 테스트(코너스)
기간: 기준선, 마지막 약물 투여 후 1시간
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Conners CPT(Continuous Performance Task)는 지속적인 주의력을 측정하는 데 사용됩니다.
종속 척도는 누락 및 커미션 오류, 적중 반응 시간, 적중 RT 표준 오류(SE)입니다.
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기준선, 마지막 약물 투여 후 1시간
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인지 배터리 - 작업 기억(N-Back 테스트)
기간: 기준선, 마지막 약물 투여 후 1시간
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N-Back 테스트는 언어 작업 기억 테스트로 사용됩니다.
종속 측정값은 부하 조건(0-3 후면)에 걸친 감도(d') 및 바이어스(C)입니다.
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기준선, 마지막 약물 투여 후 1시간
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인지 배터리 - 선택적 상기 작업(SRT)
기간: 기준선, 마지막 약물 투여 후 1시간
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SRT(Selective Reminding Task)는 획득, 부호화 및 검색을 검사할 수 있는 다중 시도 언어 목록 학습 작업입니다.
이 표준 테스트는 인지 장애 연구에 널리 사용되어 왔으며 단기 및 장기 메모리 및 침입 오류로의 저장 및 검색 측정을 제공합니다.
종속 척도는 즉각적인 전체(8회 시도) 단어 회상, 회상 실패, 회상 일관성 및 지연된 회상입니다.
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기준선, 마지막 약물 투여 후 1시간
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인지 배터리 - 트레일 만들기 작업
기간: 기준선, 마지막 약물 투여 후 1시간
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Trail Making Task는 시각적 주의 및 작업 전환에 대한 신경심리학적 테스트입니다.
종속 측정은 트레일 B와 트레일 A 사이의 완료 시간 차이입니다.
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기준선, 마지막 약물 투여 후 1시간
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이벤트 관련 잠재력 - 부수적 메모리 작업
기간: 기준선, 마지막 약물 투여 후 2.5시간
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반복된 자극과 새로운 자극에 대한 정면, 중앙 및 정수리 정중선 위치(Fz, Cz, Pz)에 대한 후기 양성 전위(P300-600) 진폭의 변화.
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기준선, 마지막 약물 투여 후 2.5시간
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이벤트 관련 잠재력 - 청각 및 시각적 괴짜 작업
기간: 기준선, 마지막 약물 투여 후 2.5시간
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대상 대 표준 자극에 대한 정면, 중앙 및 정수리 정중선 위치(Fz, Cz, Pz)에 대한 P300 진폭의 변화.
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기준선, 마지막 약물 투여 후 2.5시간
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양적 뇌파
기간: 기준선, 마지막 약물 투여 후 2.5시간
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두 개의 블록이 있는 수동 3분 휴식-EEG 패러다임, 하나는 눈을 감고 다른 하나는 눈을 뜨고 있습니다.
이 패러다임에 대한 종속 변수는 기준선과 투여 후 테스트 세션 사이의 2-30Hz에서 주파수 대역의 전력 변화입니다.
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기준선, 마지막 약물 투여 후 2.5시간
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행동 측정 - 기분 상태 프로필(POMS)
기간: 기준선, 마지막 약물 투여 후 1시간
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기분 상태 프로필(POMS)은 일정 기간 동안 기분 변화의 6가지 차원을 측정합니다.
여기에는 긴장 또는 불안, 분노 또는 적대감, 활기 또는 활동, 피로 또는 무기력, 우울증 또는 낙담, 혼란 또는 당혹감이 포함됩니다.
환자의 기분 상태를 평가하기 위해 실험자가 환자에게 "전혀 그렇지 않음"에서 "매우 심함"까지 5점 척도를 적용합니다.
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기준선, 마지막 약물 투여 후 1시간
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행동 측정 - 간략한 정신과 평가 척도(BPRS)
기간: 기준선, 마지막 약물 투여 후 1시간
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간략한 정신과 평가 척도(BPRS)는 적개심, 의심, 환각, 과대망상과 같은 24가지 증상 구조의 수준을 평가합니다.
중등도에서 중증의 정신병 환자의 치료 효과를 측정하는 데 특히 유용합니다.
이는 환자의 행동에 대한 임상의의 관찰을 기반으로 합니다.
평가자는 각 증상 구조에 대해 1(존재하지 않음)에서 7(매우 심함)까지의 숫자를 입력합니다.
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기준선, 마지막 약물 투여 후 1시간
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행동 측정 - 주제 시각적 아날로그 척도(SVAS)
기간: 기준선, 마지막 약물 투여 후 1시간
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피험자가 점수를 매긴 100mm 라인에 "졸음" 또는 "정신 운동 동요"와 같은 일련의 항목으로 구성된 피험자 시각 아날로그 척도(SVAS)를 사용합니다.
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기준선, 마지막 약물 투여 후 1시간
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행동 측정 - 스탠포드 졸음 척도
기간: 기준선, 각 약물 투여 전 0.5시간 및 마지막 약물 투여 후 23.5시간
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하루 동안 다양한 졸음 지표를 수집하기 위해 SSS는 2시간 간격으로 관리됩니다. SSS는 다음 수치 척도를 사용합니다.
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기준선, 각 약물 투여 전 0.5시간 및 마지막 약물 투여 후 23.5시간
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행동 측정 - 신체 증상 체크리스트
기간: 기준선, 각 약물 투여 전 0.5시간 및 마지막 약물 투여 후 23.5시간
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22가지 신체적 증상의 체크리스트.
각 항목은 1에서 4로 평가되며 1은 없음, 4는 심각합니다.
총 점수 범위는 22에서 88까지입니다.
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기준선, 각 약물 투여 전 0.5시간 및 마지막 약물 투여 후 23.5시간
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액티그래피
기간: 1일(기준선) ~ 8일(마지막 약물 투여 후 23.5시간)
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-1일부터 시작하여 각 피험자는 수면(수면 시간 및 깊고 얕은 수면 단계의 패턴) 및 생체 인식을 평가하기 위한 웨어러블 동작 기반 액티그래피 장치를 받게 됩니다.
이 장치는 심박수(HR), 심박 변이도(HRV), 호흡수(RR) 및 혈중 산소 포화도(SPO2)를 포함한 생리학적 생체 데이터를 캡처하기 위해 임상 등급의 광용적맥파(PPG) 기술을 통합합니다.
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1일(기준선) ~ 8일(마지막 약물 투여 후 23.5시간)
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행동 측정-자살 행동 설문지(SBQ-R)
기간: 8일차(마지막 투약 후 23.5시간), 12일차(마지막 투약 후 144시간)
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네 가지 질문으로 구성되어 있습니다.
네 가지 질문은 각각 특정한 위험 요소를 다루고 있습니다. 첫 번째는 자살 생각 및 시도의 존재, 두 번째는 자살 생각의 빈도, 세 번째는 자살 시도의 위협 수준, 네 번째는 미래의 자살 시도 가능성에 관한 것입니다.
첫 번째 항목은 연구를 위해 개인을 자살 및 비자살 대조군에 할당하기 위해 자체적으로 자주 사용되었습니다.
일반 인구에서 총점 7점 이상, 정신 질환 환자에서 총점 8점 이상은 자살 행동의 상당한 위험을 나타냅니다.
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8일차(마지막 투약 후 23.5시간), 12일차(마지막 투약 후 144시간)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 5월 25일
기본 완료 (실제)
2021년 5월 25일
연구 완료 (실제)
2021년 5월 25일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 7월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 8월 7일
처음 게시됨 (실제)
2019년 8월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 5월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 5월 25일
마지막으로 확인됨
2021년 5월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .