Vermoedelijke cognitieve versterker met meerdere oplopende doses VU319
25 mei 2021 bijgewerkt door: Paul Newhouse, Vanderbilt University Medical Center
Fase I-studie met meerdere oplopende doses van de M1 positieve allosterische modulator VU0467319
Dit is een veiligheidsstudie van het molecuul VU319 om farmacokinetische en farmacodynamische gegevens vast te stellen en cognitieve verbetering bij gezonde vrijwilligers te testen.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De ziekte van Alzheimer (AD) is een chronische en onomkeerbare neurodegeneratieve ziekte die wordt gekenmerkt door achteruitgang van het geheugen en andere cognitieve functies, progressieve beperkingen in het normale dagelijkse leven en ernstige neuropsychiatrische symptomen en gedragsstoornissen. Momenteel is er geen beschikbare preventie of remedie voor AD. Therapeutische strategieën voor de cognitieve stoornissen bij AD omvatten alleen symptomatische behandelingen, voornamelijk door verbetering van de cholinerge neurotransmissie met behulp van AChEI's.
Primaire doelstellingen Vaststellen van de veiligheid en verdraagbaarheid van meervoudige doses (tot VU319 steady state) VU319 toediening bij gezonde vrijwilligers Vaststellen van de maximaal getolereerde dosis van meervoudige doses (tot VU319 steady state) VU319 toediening bij gezonde vrijwilligers Karakteriseren van de plasmafarmacokinetiek en urinaire excretie van VU319 en metaboliet na orale toediening van een enkelvoudige dosis bij gezonde vrijwilligers Secundaire doelstellingen Vaststellen van het effect van voedsel op de biologische beschikbaarheid en farmacokinetische parameters van VU319 bij gezonde vrijwilligers Verkennende doelstellingen Voorlopig bewijs verkrijgen dat verdraagbare doses VU319 de centrale M1-receptoren met 1 ) het veranderen/verbeteren van cognitieve prestaties, en 2) het verbeteren van cortical event related potentials (ERP) als maatstaf voor verhoogde cognitieve functie bij gezonde vrijwilligers
Dit zal een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde en sequentiële dosisverhoging zijn bij mannelijke of vrouwelijke gezonde vrijwilligers. Gender zal zoveel mogelijk in evenwicht zijn. Vrijwilligers zullen in nuchtere toestand orale toediening van meerdere doses VU319 krijgen. Proefpersonen die aan de toelatingscriteria voldoen, zullen worden opgenomen in opeenvolgende dosis-escalerende cohorten van elk 8 proefpersonen (2 placebo en 6 actieve geneesmiddelen per dosisniveau). De dosisniveaus zullen achtereenvolgens worden getest totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bereikt, of verzadiging van de blootstelling optreedt, of aanhoudende VU319-plasmaspiegel boven de veilige dagelijkse blootstelling bepaald uit toxicokinetische studies bij dieren wordt bereikt.
Klinische veiligheidseindpunten omvatten gegevens over bijwerkingen en symptomen, vitale functies (HR, BP, ademhalingsfrequentie, lichaamsgewicht), 12-afleidingen ECG-veranderingen en laboratoriumveiligheidsbeoordelingen (hematologie, plasmabiochemie, coagulatie, urineonderzoek).
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen van 18 tot en met 55 jaar.
- Body mass index 18 t/m 32 kg/m2
- Vastgesteld als gezond op basis van screening van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, volledig neurologisch onderzoek en 12-afleidingen ECG zonder klinisch significante afwijkingen. QTc-interval met Fridericia's correctiemethode geregistreerd bij screening en predosis moet minder zijn dan 450 msec voor mannen en minder dan 470 voor vrouwen.
- Uitslag klinisch laboratoriumonderzoek zonder klinisch significante afwijkingen bij screening en opname.
- Negatieve tests voor Hepatitis B-oppervlakte-antigeen, hepatitis C-virusantilichamen en humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1 of HIV-2) antilichaam bij screening.
- Niet-rokers (gebruik van een nicotinehoudend product) of ex-rokers (minstens 6 maanden gestopt met roken en geen drugs gebruiken om te stoppen met roken).
- Negatieve screening op misbruik van drugs bij screening en opname.
- Negatieve screening op alcohol bij opname.
- Voor vrouwen: Moet geen vruchtbare potentie hebben vanwege een sterilisatieprocedure of ten minste 1 jaar na de menopauze (d.w.z. 12 maanden zonder menstruatie), of menopauze bevestigd met follikelstimulerend hormoonniveau van> 30 IU/L bij screening .
- Voor mannen: Moet onvruchtbaar zijn (minstens 3 maanden na vasectomie), of echt onthouden van heteroseksuele omgang, of heteroseksuele partner is niet in de vruchtbare leeftijd of moet ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (condoom of occlusieve dop met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil) tijdens het onderzoek en gedurende 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- In staat en bereid om beschikbaar te zijn voor de duur van de studie.
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname.
- In staat om protocolinstructies te begrijpen en na te leven.
- Stemt ermee in om geen enkele vaccinatie te ontvangen binnen 21 dagen voorafgaand aan opname en tot en met dag 7 na definitief ontslag.
- Stemt ermee in om geen geneesmiddelen zonder recept te gebruiken, waaronder vitamines, maagzuurremmers en kruiden- en voedingssupplementen binnen 7 dagen voorafgaand aan opname en tot 7 dagen na definitief ontslag. Acetaminophen kan worden gebruikt in doses van ≤ 1 g/dag en ibuprofen kan worden gebruikt in doses van ≤ 1,2 g/dag.
- Stemt ermee in geen nicotinebevattende producten te gebruiken vanaf de screening tot 48 uur na ontslag.
- Stemt ermee in om gedurende 72 uur voorafgaand aan opname en tot 48 uur na ontslag geen alcohol te gebruiken.
- Stemt ermee in geen grapefruit te eten of grapefruitsap te drinken binnen 7 dagen voorafgaand aan opname en gedurende 24 uur na ontslag.
- Stemt ermee in geen cafeïnehoudende dranken te drinken vanaf 72 uur voorafgaand aan opname tot ontslag.
- Stemt ermee in om 8 uur vóór en 4 uur na de dosering niet te eten of te drinken (behalve water) voor alle MAD-cohortproefpersonen.
Uitsluitingscriteria:
- Personen met een significante eerdere of aanhoudende ziekte of aandoening, op basis van anamnese, lichamelijk onderzoek, ECG en laboratoriumtests, waaronder bijvoorbeeld: Hart- en vaatziekten; hypertensie; kanker of neoplasie; suikerziekte; lever-, endocriene, metabolische, respiratoire, nier-, gastro-intestinale (behalve appendectomie), dermatologische of hematologische aandoeningen, As I of II psychiatrische, middelengebruik of cognitieve stoornissen.
- Klinisch significante infectie of ontsteking op het moment van opname.
- Klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk/neurologisch onderzoek bij screening.
- Acute gastro-intestinale symptomen (bijv. misselijkheid, braken, diarree) bij opname
- Geschiedenis van behandeling door een arts of hulpverlener voor misbruik of misbruik van alcohol, vrij verkrijgbare medicijnen, medicijnen of ander middelenmisbruik.
- Elk huidig of eerder gebruik van Klasse A-drugs, zoals ongeoorloofd gebruik van opiaten, cocaïne, ecstasy, LSD en amfetaminen (Klasse B). Vrijwilligers die toegeven dat ze in het verleden incidenteel cannabis hebben gebruikt, worden niet uitgesloten zolang ze een negatieve test op drugsmisbruik hebben bij de screening en opname en gedurende ten minste 3 maanden onthouding hebben gehad.
- Een alcoholconsumptie van meer dan 21 eenheden per week of onwil om te stoppen met alcoholgebruik voor de duur van het onderzoek. Opmerking: 1 eenheid = 8 g ethanol (250 ml bier, 1 glas wijn [100 ml], 1 maat sterke drank [30 ml]).
- Gebruik van medicatie (inclusief OTC en orale anticonceptiva) binnen 14 dagen na opname die de veiligheid van de proefpersoon of een studiebeoordeling kan beïnvloeden, naar de mening van de onderzoeker.
- Gebruik van voorgeschreven centraal actieve of psychoactieve middelen binnen 28 dagen voorafgaand aan opname.
- Eis voor medicatie die tijdens het onderzoek moet worden voortgezet.
- Gebruik van onderzoeksmedicatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van deze studie of gepland om een onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen in de loop van deze studie.
- Hebben deelgenomen aan meer dan 2 klinische onderzoeken met gebruik van onderzoeksmedicatie in de 12 maanden voorafgaand aan de screening.
- Geschiedenis van bloeddonatie in de 2 maanden voorafgaand aan opname.
- Geschiedenis van ernstige allergieën of meerdere bijwerkingen.
- Elke aandoening die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven of om met de onderzoeker te communiceren zoals vereist voor de voltooiing van dit onderzoek, in gevaar brengt.
- De proefpersoon is eerder ingeschreven in de MAD-studie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosisescalatie van VU319 - Dosis 1
|
dosisniveaus van de cohorten zullen stapsgewijs worden verhoogd
dosisniveaus van de cohorten zullen stapsgewijs worden verhoogd
|
|
Placebo-vergelijker: Dosisescalatie van placebo - dosis 1
|
dosisniveaus van de cohorten zullen stapsgewijs worden verhoogd
dosisniveaus van de cohorten zullen stapsgewijs worden verhoogd
|
|
Experimenteel: Dosisescalatie van VU319 - Dosis 2
|
dosisniveaus van de cohorten zullen stapsgewijs worden verhoogd
dosisniveaus van de cohorten zullen stapsgewijs worden verhoogd
|
|
Placebo-vergelijker: Dosisescalatie van placebo - dosis 2
|
dosisniveaus van de cohorten zullen stapsgewijs worden verhoogd
dosisniveaus van de cohorten zullen stapsgewijs worden verhoogd
|
|
Experimenteel: Dosisescalatie van VU319 - Dosis 3
|
dosisniveaus van de cohorten zullen stapsgewijs worden verhoogd
dosisniveaus van de cohorten zullen stapsgewijs worden verhoogd
|
|
Placebo-vergelijker: Dosisescalatie van placebo - dosis 3
|
dosisniveaus van de cohorten zullen stapsgewijs worden verhoogd
dosisniveaus van de cohorten zullen stapsgewijs worden verhoogd
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: Veranderingen in de frequentie van bijwerkingen van baseline tot 144 uur na de laatste toediening van het geneesmiddel
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
|
Veranderingen in de frequentie van bijwerkingen van baseline tot 144 uur na de laatste toediening van het geneesmiddel
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cognitieve batterij - Critical Flicker Fusion (CFF)
Tijdsspanne: Basislijn, 1 uur na de laatste medicijntoediening
|
De Critical Flicker Fusion (CFF)-taak zal worden gebruikt als een test van waakzaamheid.
De primaire afhankelijke maatregelen zijn stijgende en dalende fusiefrequentie (Hz).
|
Basislijn, 1 uur na de laatste medicijntoediening
|
|
Cognitieve batterij - Keuzereactietijd (CRT)
Tijdsspanne: Basislijn, 1 uur na de laatste medicijntoediening
|
De Choice Reaction Time (CRT)-taak van de Milford-testbatterij zal worden gebruikt om psychomotorische functies te onderzoeken.
De afhankelijke metingen zijn de mediane totale reactietijd (RT) en de subcomponenten van herkennings-RT, motor-RT.
|
Basislijn, 1 uur na de laatste medicijntoediening
|
|
Cognitieve batterij - Ruimtelijke selectieve aandacht (Posner-taak)
Tijdsspanne: Basislijn, 1 uur na de laatste medicijntoediening
|
Deze taak meet de reactiesnelheid die overeenkomt met een geldige en ongeldige stimulus.
De cue zal 57% van de tijd geldig zijn, en voor de andere 43% zal het waarschijnlijk zijn als een ongeldige cue, een neutrale cue die naar beide kanten wijst, of een no cue conditie.
De twee uitkomstmaten zijn verschilscores tussen de signalen.
De eerste is het waarschuwingseffect (neutraal - geen cue-proeven).
Het tweede is het heroriënterende effect (geldige - ongeldige proeven).
|
Basislijn, 1 uur na de laatste medicijntoediening
|
|
Cognitieve batterij - Continue prestatietest (Conners)
Tijdsspanne: Basislijn, 1 uur na de laatste medicijntoediening
|
De Conners Continuous Performance Task (CPT) wordt gebruikt om aanhoudende aandacht te meten.
De afhankelijke maatregelen zijn weglatings- en commissiefouten, hitreactietijd, hit RT-standaardfout (SE).
|
Basislijn, 1 uur na de laatste medicijntoediening
|
|
Cognitieve batterij - werkgeheugen (N-Back-test)
Tijdsspanne: Basislijn, 1 uur na de laatste medicijntoediening
|
De N-Back-test wordt gebruikt als een test van het verbale werkgeheugen.
De afhankelijke maten zijn gevoeligheid (d') en bias (C) over belastingscondities (0-3 terug).
|
Basislijn, 1 uur na de laatste medicijntoediening
|
|
Cognitieve batterij - de selectieve herinneringstaak (SRT)
Tijdsspanne: Basislijn, 1 uur na de laatste medicijntoediening
|
De Selective Reminding Task (SRT) is een multi-trial verbale lijst-leertaak waarmee acquisitie, codering en ophalen kan worden onderzocht.
Deze standaardtest is veel gebruikt in onderzoeken naar cognitieve stoornissen en biedt metingen van opslag in en herstel van zowel het korte- als het langetermijngeheugen en indringingsfouten.
De afhankelijke maatregelen zijn onmiddellijke totale (8 pogingen) woordherinnering, herinneringsfout, herinneringsconsistentie en vertraagde herinnering.
|
Basislijn, 1 uur na de laatste medicijntoediening
|
|
Cognitieve batterij - Trail Making-taak
Tijdsspanne: Basislijn, 1 uur na de laatste medicijntoediening
|
De Trail Making Task is een neuropsychologische test van visuele aandacht en taakwisseling.
De afhankelijke meting is het verschil in voltooiingstijd tussen Trails B en Trails A.
|
Basislijn, 1 uur na de laatste medicijntoediening
|
|
Gebeurtenisgerelateerde mogelijkheden - Incidentele geheugentaken
Tijdsspanne: Basislijn, 2,5 uur na de laatste medicijntoediening
|
Verandering in laat-positieve potentiaal (P300-600) amplitude over frontale, centrale en pariëtale middellijnlocaties (Fz, Cz, Pz) voor herhaalde versus nieuwe stimuli.
|
Basislijn, 2,5 uur na de laatste medicijntoediening
|
|
Gebeurtenisgerelateerde mogelijkheden - Auditieve en visuele excentrieke taken
Tijdsspanne: Basislijn, 2,5 uur na de laatste medicijntoediening
|
Verandering in P300-amplitude over frontale, centrale en pariëtale middellijnlocaties (Fz, Cz, Pz) voor doel- versus standaardstimuli.
|
Basislijn, 2,5 uur na de laatste medicijntoediening
|
|
Kwantitatief EEG
Tijdsspanne: Basislijn, 2,5 uur na de laatste medicijntoediening
|
Een passief EEG-paradigma van 3 minuten in rust, met twee blokken, één met gesloten ogen, de andere met open ogen.
De afhankelijke variabele voor dit paradigma zijn veranderingen in het vermogen van frequentiebanden van 2-30 Hz tussen baseline- en postdosistestsessies.
|
Basislijn, 2,5 uur na de laatste medicijntoediening
|
|
Gedragsmeting - Profiel van Mood State (POMS)
Tijdsspanne: Basislijn, 1 uur na de laatste medicijntoediening
|
Het profiel van stemmingstoestanden (POMS) meet zes verschillende dimensies van stemmingswisselingen over een bepaalde periode.
Deze omvatten: spanning of angst, woede of vijandigheid, kracht of activiteit, vermoeidheid of inertie, depressie of neerslachtigheid, verwarring of verbijstering.
Een vijfpuntsschaal variërend van "helemaal niet" tot "extreem" wordt door onderzoekers aan patiënten toegediend om hun gemoedstoestand te beoordelen.
|
Basislijn, 1 uur na de laatste medicijntoediening
|
|
Gedragsmeting - Korte psychiatrische beoordelingsschaal (BPRS)
Tijdsspanne: Basislijn, 1 uur na de laatste medicijntoediening
|
Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) beoordeelt het niveau van 24 symptoomconstructies zoals vijandigheid, achterdocht, hallucinatie en grootsheid.
Het is vooral nuttig bij het meten van de effectiviteit van de behandeling bij patiënten met matige tot ernstige psychosen.
Het is gebaseerd op de observaties van de clinicus van het gedrag van de patiënt.
De beoordelaar voert voor elk symptoomconstruct een nummer in dat varieert van 1 (niet aanwezig) tot 7 (extreem ernstig).
|
Basislijn, 1 uur na de laatste medicijntoediening
|
|
Gedragsmeting - Onderwerp Visueel Analoge Schaal (SVAS)
Tijdsspanne: Basislijn, 1 uur na de laatste medicijntoediening
|
Subject Visual Analog Scales (SVAS) zullen worden gebruikt, bestaande uit een reeks items zoals "slaperigheid" of "psychomotorische agitatie" gescoord op lijnen van 100 mm gescoord door het onderwerp.
|
Basislijn, 1 uur na de laatste medicijntoediening
|
|
Gedragsmeting - Stanford-slaperigheidsschaal
Tijdsspanne: Basislijn, 0,5 uur voor elke medicijntoediening en 23,5 uur na de laatste medicijntoediening
|
Om een spectrum van slaperigheidsindicatoren over een dag te verzamelen, wordt de SSS met tussenpozen van twee uur toegediend. De SSS gebruikt de volgende numerieke schaal:
|
Basislijn, 0,5 uur voor elke medicijntoediening en 23,5 uur na de laatste medicijntoediening
|
|
Gedragsmaatregel - Checklist fysieke symptomen
Tijdsspanne: Basislijn, 0,5 uur voor elke medicijntoediening en 23,5 uur na de laatste medicijntoediening
|
Een checklist met 22 lichamelijke symptomen.
Elk item krijgt een score van 1 tot 4, waarbij 1 geen en 4 ernstig is.
Totale scorebereik van 22 tot 88.
|
Basislijn, 0,5 uur voor elke medicijntoediening en 23,5 uur na de laatste medicijntoediening
|
|
Actigrafie
Tijdsspanne: Dag 1 (baseline) tot dag 8 (23,5 uur na laatste medicijntoediening)
|
Vanaf dag -1 krijgt elke proefpersoon een draagbaar bewegingsgebaseerd actigrafie-apparaat voor het beoordelen van slaap (slaapduur en patronen van diepe en lichte slaapstadia) en biometrie.
Het apparaat bevat fotoplethysmografietechnologie (PPG) van klinische kwaliteit om fysiologische biometrische gegevens vast te leggen, waaronder hartslag (HR), hartslagvariabiliteit (HRV), ademhalingsfrequentie (RR) en bloedzuurstofverzadiging (SPO2).
|
Dag 1 (baseline) tot dag 8 (23,5 uur na laatste medicijntoediening)
|
|
Vragenlijst gedragsmaatregel-zelfmoordgedrag (SBQ-R)
Tijdsspanne: Dag 8 (23,5 uur na laatste medicijntoediening), Dag 12 (144 uur na laatste medicijntoediening)
|
Het bestaat uit vier vragen.
Elk van de vier vragen behandelt een specifieke risicofactor: de eerste betreft de aanwezigheid van zelfmoordgedachten en -pogingen, de tweede betreft de frequentie van zelfmoordgedachten, de derde betreft het dreigingsniveau van zelfmoordpogingen en de vierde betreft de waarschijnlijkheid van toekomstige zelfmoordpogingen.
Het eerste item is vaak op zichzelf gebruikt om individuen toe te wijzen aan een suïcidale en een niet-suïcidale controlegroep voor onderzoek.
Een totaalscore van 7 en hoger in de algemene bevolking en een totaalscore van 8 en hoger bij patiënten met psychiatrische stoornissen wijst op een aanzienlijk risico op suïcidaal gedrag.
|
Dag 8 (23,5 uur na laatste medicijntoediening), Dag 12 (144 uur na laatste medicijntoediening)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 mei 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
25 mei 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
25 mei 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 juli 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 augustus 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
9 augustus 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 mei 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 mei 2021
Laatst geverifieerd
1 mei 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 190919
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .