Potenziatore cognitivo putativo a dose crescente multipla VU319

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne dai 18 ai 55 anni compresi.
2. Indice di massa corporea da 18 a 32 kg/m2
3. Determinato come sano sulla base dello screening anamnestico, esame fisico, segni vitali, esame neurologico completo ed ECG a 12 derivazioni senza anomalie clinicamente significative. L'intervallo QTc con il metodo di correzione di Fridericia registrato allo screening e alla predose deve essere inferiore a 450 msec per i maschi e inferiore a 470 nelle femmine.
4. Risultato del test di laboratorio clinico senza anomalie clinicamente significative allo screening e al ricovero.
5. Test negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B, per gli anticorpi contro il virus dell'epatite C e per l'anticorpo contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1 o HIV-2) allo screening.
6. Non fumatori (uso di qualsiasi prodotto contenente nicotina) o ex fumatori (hanno smesso di fumare da almeno 6 mesi e non usano alcun farmaco per smettere di fumare).
7. Screening negativo per droghe d'abuso allo screening e al ricovero.
8. Screening negativo per l'alcol al ricovero.
9. Per le donne: non devono avere potenziale fertile a causa di una procedura di sterilizzazione o almeno 1 anno post-menopausa (ovvero 12 mesi senza periodo mestruale), o menopausa confermata con livello di ormone follicolo-stimolante > 30 UI/L allo screening .
10. Per gli uomini: deve essere sterile (almeno 3 mesi dopo la vasectomia), o veramente astinente dai rapporti eterosessuali, o il partner eterosessuale non è in età fertile o deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (preservativo o cappuccio occlusivo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida) durante lo studio e per 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
11. In grado e disposto a essere disponibile per la durata dello studio.
12. Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto alla partecipazione.
13. In grado di comprendere e rispettare le istruzioni del protocollo.
14. Accetta di non ricevere alcuna vaccinazione entro 21 giorni prima del ricovero e fino al giorno 7 dopo la dimissione finale.
15. Si impegna a non utilizzare farmaci senza prescrizione medica, comprese vitamine, antiacidi e integratori a base di erbe e dietetici entro 7 giorni prima del ricovero e fino a 7 giorni dopo la dimissione definitiva. L'acetaminofene può essere usato a dosi di ≤ 1 g/die e l'ibuprofene può essere usato a dosi di ≤ 1,2 g/die.
16. Accetta di non utilizzare prodotti contenenti nicotina dallo screening fino a 48 ore dopo la dimissione.
17. Si impegna a non consumare alcol nelle 72 ore precedenti il ​​ricovero e nelle 48 ore successive alla dimissione.
18. Accetta di non mangiare pompelmo o bere succo di pompelmo entro 7 giorni prima del ricovero e fino a 24 ore dopo la dimissione.
19. Accetta di non bere bevande contenenti caffeina da 72 ore prima del ricovero fino alla dimissione.
20. Accetta di non mangiare o bere (eccetto acqua) per 8 ore prima e 4 ore dopo la somministrazione per tutti i soggetti della coorte MAD.

Criteri di esclusione:

1. Individui con malattia o disturbo significativo precedente o in corso, sulla base di anamnesi, esame fisico, ECG e test di laboratorio, tra cui ad esempio: Malattie cardiovascolari; ipertensione; cancro o neoplasia; diabete; disturbi epatici, endocrini, metabolici, respiratori, renali, gastrointestinali (eccetto appendicectomia), dermatologici o ematologici, disturbi psichiatrici di Asse I o II, uso di sostanze o disturbi cognitivi.
2. Infezione o infiammazione clinicamente significativa al momento del ricovero.
3. Anomalie clinicamente significative all'esame fisico/neurologico allo screening.
4. Sintomi gastrointestinali acuti (ad es. nausea, vomito, diarrea) al momento del ricovero
5. Storia di trattamento da parte di un medico o consulente per abuso o uso improprio di alcol, droghe senza prescrizione medica, droghe medicinali o abuso di altre sostanze.
6. Qualsiasi uso attuale o precedente di droghe di classe A come uso illecito di oppiacei, cocaina, ecstasy, LSD e anfetamine (classe B). I volontari che ammettono l'uso passato occasionale di cannabis non saranno esclusi purché abbiano un test negativo per droghe d'abuso allo screening e al ricovero e siano astinenti da almeno 3 mesi.
7. Un'assunzione di alcol superiore a 21 unità a settimana o riluttanza a interrompere il consumo di alcol per la durata dello studio. Nota: 1 unità = 8 g di etanolo (250 ml di birra, 1 bicchiere di vino [100 ml], 1 misurino di alcolici [30 ml]).
8. Uso di farmaci (inclusi farmaci da banco e contraccettivi orali) entro 14 giorni dal ricovero che possono influire sulla sicurezza del soggetto o su qualsiasi valutazione dello studio, a parere dello sperimentatore.
9. Uso di agenti centralmente attivi o psicoattivi prescritti entro 28 giorni prima del ricovero.
10. Requisito per qualsiasi farmaco che dovrebbe essere continuato durante lo studio.
11. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dell'inizio di questo studio o programmato per ricevere un farmaco sperimentale durante il corso di questo studio.
12. Aver partecipato a più di 2 studi clinici che hanno coinvolto l'uso di farmaci di ricerca nei 12 mesi precedenti lo screening.
13. Storia della donazione di sangue nei 2 mesi precedenti il ​​ricovero.
14. Storia di gravi allergie o reazioni avverse multiple al farmaco.
15. Qualsiasi condizione che comprometta la capacità di dare il consenso informato o di comunicare con lo sperimentatore come richiesto per il completamento di questo studio.
16. Il soggetto è stato precedentemente arruolato nello studio MAD.