Sintilimab (IBI308) en association avec le chidamide et l'azacitidine dans le PTCL réfractaire ou récidivant

Critère d'intégration:

• PTCL confirmé par histopathologie ;
• Statut de la maladie défini comme en rechute ou réfractaire après >= 1 lignes de traitement antérieures ;
• L'utilisation préalable d'anticorps HDACi ou PD-1/PD-L1 ou de médicaments de déméthylation est autorisée ;
• Au moins une maladie mesurable (définie comme ≥ 1,5 cm de longueur-diamètre, ou 1,1~1,5 cm de longueur-diamètre et > 1,0 cm de petit diamètre) ；
• ECOG PS 0~2；
• Fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai；
• 18 ≤ âge ≤ 80 ;
• Espérance de vie ≥12 semaines ;
• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, les tests de laboratoire doivent être reçus dans les 7 jours précédant l'utilisation du médicament de recherche et répondre aux critères d'admissibilité ;
• Les sujets en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une contraception adéquate au cours de l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Lymphome du système nerveux central ou lymphome cutané à cellules T connu ;
• A reçu des médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude, à l'exclusion des corticostéroïdes topiques ou des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques (≤ 10 mg/jour de prednisone ou dose équivalente d'un autre stéroïde) ;
• Patients atteints de maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systématique au cours des deux dernières années ;
• A reçu ou prévoit de recevoir des vaccins atténués dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude ;
• A reçu le dernier traitement anti-tumoral dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude ou n'a pas récupéré (récupération définie comme valeur de référence ou ≤ grade 1) des événements indésirables dus aux agents anticancéreux ;
• Participe actuellement à une étude clinique interventionnelle, à moins de participer à une étude observationnelle ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle ;
• A reçu tout agent expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude ;
• Sujets atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une maladie pulmonaire pouvant interférer avec la détection ou le traitement d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament ;
• Autre tumeur maligne primaire ;
• Antécédents connus d'organe allogénique ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;
• A reçu une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques dans les 90 jours suivant la première dose du médicament à l'étude ;
• Intervention chirurgicale majeure ou plaie, ulcère ou fracture non cicatrisée dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude ;
• Tuberculose active；
• Immunodéficience primaire connue；
• Allergie ou hypersensibilité connue à tout anticorps monoclonal ou tout composant utilisé dans leur préparation ;
• Maladie concomitante non contrôlée ;
• Patients atteints d'hépatite active. Les patients qui sont positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) au stade du dépistage doivent réussir une détection supplémentaire du titre d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) (pas plus de 50 UI/mL) et de l'ARN du VHC (pas supérieur à la limite inférieure de la méthode de détection) ;
• Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule dans les 6 mois précédant l'inscription ;
• Syndrome hémophagocytaire；
• Épanchement incontrôlé du troisième espace, par ex. l'ascite ou l'épanchement pleural ne peuvent pas être drainés ou contrôlés ;
• Femmes enceintes ou allaitantes；
• Selon le jugement des chercheurs, l'état sous-jacent des patients peut augmenter leur risque de recevoir un traitement médicamenteux de recherche ou confondre leur jugement sur les réactions toxiques ;
• D'autres chercheurs considèrent qu'il est inapproprié pour les patients de participer à cette étude.