Sintilimab (IBI308) in combinazione con chidamide e azacitidina nel PTCL refrattario o recidivato

Criterio di inclusione:

• PTCL confermato istopatologicamente;
• Stato di malattia definito come recidivante o refrattario dopo >=1 linee di trattamento precedenti;
• È consentito l'uso precedente di anticorpi HDACi o PD-1/PD-L1 o di farmaci demetilanti;
• Almeno una malattia misurabile (definita come ≥ 1,5 cm di lunghezza-diametro, o 1,1~1,5 cm di lunghezza-diametro e >1,0 cm di diametro corto) ；
• PS ECOG 0~2；
• Fornire il consenso informato scritto per il processo;
• 18 ≤ età ≤ 80；
• Aspettativa di vita ≥12 settimane;
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, i test di laboratorio devono essere ricevuti entro 7 giorni prima dell'uso del farmaco di ricerca e soddisfare i requisiti di ammissibilità;
• I soggetti con potenziale riproduttivo devono essere disposti a utilizzare un'adeguata contraccezione durante il corso dello studio e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Linfoma noto del sistema nervoso centrale o linfoma cutaneo a cellule T;
• Ricevuto qualsiasi farmaco immunosoppressore entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio, esclusi i corticosteroidi topici o i corticosteroidi sistemici in dosi fisiologiche (≤10 mg/giorno di prednisone o dose equivalente di altro steroide);
• Pazienti con malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistematico negli ultimi due anni;
• Ricevuto o pianificato di ricevere qualsiasi vaccino attenuato entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio;
• - Ha ricevuto l'ultima terapia antitumorale entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio o non si è ripreso (recupero definito come basale o ≤ grado 1) da eventi avversi dovuti ad agenti antitumorali;
• Partecipa attualmente a uno studio clinico interventistico, a meno che non partecipi a uno studio osservazionale o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico;
• - Ricevuto qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio;
• Soggetti con malattia polmonare interstiziale o malattia polmonare che può interferire con il rilevamento o il trattamento di sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco;
• Altri tumori maligni primari;
• Storia nota di trapianto di organi allogenici o di cellule staminali emopoietiche allogeniche;
• - Ricevuto trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche entro 90 giorni dalla prima dose del farmaco in studio;
• - Ha ricevuto un intervento chirurgico importante o ferita, ulcera o frattura non cicatrizzata entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio;
• Tubercolosi attiva;
• Immunodeficienza primaria nota;
• Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi anticorpo monoclonale o qualsiasi componente utilizzato nella loro preparazione;
• malattia concomitante incontrollata;
• Pazienti con epatite attiva. I pazienti positivi per gli anticorpi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o del virus dell'epatite C (HCV) nella fase di screening devono superare un'ulteriore rilevazione del titolo del DNA del virus dell'epatite B (HBV) (non più di 50 IU/mL) e dell'RNA dell'HCV (nessun superiore al limite inferiore del metodo di rilevamento);
• Storia di perforazione gastrointestinale e/o fistola entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
• Sindrome emofagocitica;
• Versamento incontrollato del terzo spazio, ad es. l'ascite o il versamento pleurico non possono essere drenati o controllati;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Secondo il giudizio dei ricercatori, la condizione di base dei pazienti può aumentare il loro rischio di ricevere un trattamento farmacologico di ricerca o confondere il loro giudizio sulle reazioni tossiche;
• Altri ricercatori ritengono inadatto che i pazienti partecipino a questo studio.