Синтилимаб (IBI308) в комбинации с хидамидом и азацитидином при рефрактерной или рецидивирующей ПТКЛ

Критерии включения:

• Гистопатологически подтвержденный ПТКЛ;
• Статус заболевания определяется как рецидив или рефрактерность после >=1 предшествующей линии лечения;
• Допускается предварительное использование антител HDACi или PD-1/PD-L1 или деметилирующих препаратов;
• По крайней мере одно поддающееся измерению заболевание (определяемое как ≥ 1,5 см в длину-диаметр или 1,1-1,5 см в длину-диаметр и >1,0 см в короткий диаметр);
• ЭКОГ ПС 0~2；
• Дать письменное информированное согласие на исследование；
• 18 ≤ возраст ≤ 80；
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель;
• Адекватная функция органов и костного мозга, лабораторные анализы должны быть получены в течение 7 дней до применения исследуемого препарата и соответствовать требованиям приемлемости;
• Субъекты с репродуктивным потенциалом должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию в ходе исследования и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Известная лимфома центральной нервной системы или кожная Т-клеточная лимфома;
• Принимал любые иммуносупрессивные препараты в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата, за исключением местных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах (преднизон ≤10 мг/день или эквивалентная доза другого стероида);
• Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями, требующими систематического лечения в течение последних двух лет;
• Получили или планируют получить какие-либо аттенуированные вакцины в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата;
• Получили последнюю противоопухолевую терапию в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата или не восстановились (выздоровление определяется как исходный уровень или степень ≤ 1) от побочных эффектов, вызванных противоопухолевыми агентами;
• В настоящее время участвует в интервенционном клиническом исследовании, если только не участвует в обсервационном исследовании или в период последующего наблюдения интервенционного исследования;
• Получал любой исследуемый препарат в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата;
• Субъекты с интерстициальным заболеванием легких или заболеванием легких, которое может помешать выявлению или лечению предполагаемой легочной токсичности, связанной с лекарственным средством;
• Другое первичное злокачественное новообразование;
• Известный анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенных гемопоэтических стволовых клеток;
• Получили аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 90 дней после первой дозы исследуемого препарата;
• Перенесенное серьезное хирургическое вмешательство или незажившая рана, язва или перелом в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата;
• Активный туберкулез;
• Известный первичный иммунодефицит;
• известная аллергия или повышенная чувствительность к любым моноклональным антителам или любым компонентам, используемым при их приготовлении;
• Неконтролируемое сопутствующее заболевание;
• Больные активным гепатитом. Пациенты с положительным результатом на антитела к поверхностному антигену гепатита В (HBsAg) или вирусу гепатита С (ВГС) на этапе скрининга должны пройти дальнейшее определение титра ДНК вируса гепатита В (ВГВ) (не более 50 МЕ/мл) и РНК ВГС (не более 50 МЕ/мл). больше нижнего предела метода обнаружения);
• Перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищ в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование;
• гемофагоцитарный синдром;
• Неконтролируемое излияние в третье пространство, т.е. асцит или плевральный выпот невозможно дренировать или контролировать;
• Женщины, которые беременны или кормят грудью;
• По мнению исследователей, основное заболевание пациентов может увеличить риск получения ими исследуемого лекарственного лечения или запутать их суждение о токсических реакциях;
• Другие исследователи считают неприемлемым участие пациентов в этом исследовании.